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仿制药一致性评价中相关技术的应用

日期: 2017-11-15
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  在进行仿制药一致性评价的时候,通常都会用到哪些技术呢?今天,一致性评价服务机构-桐晖药业小编要给大家介绍下仿制药一致性评价中相关技术的应用,一起来了解下吧!

  1、预BE研究

  除了已经通过多年研究经验和理论证实的BCS I和III类药物,在药学一致的情况下可以豁免BE研究外,对于其他类别的药物,药学等效研究得再完美,也不能代表该药品在体内也能获得生物等效性的结果,为此,在正式生物等效性研究开始前,开展预试验,又称预BE研究,对于加快一致性评价研究非常重要。

  在制剂的开发过程中,何时开展预BE研究,监管部门目前并没有的规定,主要是依靠研究单位自身的经验来决定。

  考虑到生产规模下的样品制备所花费的成本较大,在处方开发的早期,往往在小试和中试的基础上,即可安排进行预BE研究,在获得有把握的结果后,再进行生产规模的制剂研究。对于缓控释固体制剂,建议中试产品为预BE研究的样本。

  对于预BE研究的设计,也没有统一的规定。一些开发单位,为了获取更多的参数,往往进行多个处方的预BE研究,以考察原料、制剂工艺、质量控制标准的限度,以及决定哪种处方用于工业化生产。

  对于研究例数也没有统一的规定,通常并不是按照统计的把握度来设计试验例数,多数情况下是入选少数受试者,以获得一个是否生物等效的趋势。

  另外,对于是否同时开展空腹和餐后的预BE研究,也是根据各自单位的经验来进行。

  预BE研究同其他临床研究一样,是属于在人体中开展的研究,需要遵循GCP的原则,且需要在研究中控制风险、保护受试者权益。

  2、IVIVC技术

  IVIVC是一种研究体外溶出和体内吸收相关性的一种方法,一旦建立,可以用溶出结果来反映药物体内吸收情况。

  FDA规定,在某些涉及工艺变更时,IVIVC可以豁免生物等效性研究。

  在建立IVIVC关系时,需要制备不同释放曲线的样品批进行多交叉给药的生物等效性研究,根据试验的结果建立体外释放和体内吸收的相关性(直线或曲线关系 ,进行验证,如果这种相关性成立,则IVIVC建立成功。

  IVIVC有四种层面的关系,分别为level A、B、C、Multi level C,相关概念请见文献,只有level A关系可以用于在工艺改进时豁免生物等效性研究。

  国内进行IVIVC研究,用于豁免生物等效性研究的情况,还未见。

  有文献统计了近年来申报FDA时的IVIVC技术应用情况,总体来讲,成功的案例并不多,其原因多数与IVIVC的建立方法不正确有关。

  虽然仿制药物多数不需要开展IVIVC研究,但理解其中的原理,对仿制药物开发很有帮助。

  3、PBPK技术

  PBPK,不同于一些经验PK模型,它是一种基于机理的药代动力学研究方法。在该模型中,考虑了各种因素对药物进入体内的行为的影响,包括化合物相关的因素、制剂相关的因素和生理相关的因素。

  PBPK在不同种属间比放、特殊人群的药代动力学参数预测、药物相关作用预测等方面有重要的应用。

  由于PBPK的这个特点,该模型可以用于体内吸收模型中参比制剂和受试制剂体内吸收差异的原因分析,从而可以更好地指导仿制药物的工艺改进,尽快获得药学和生物等效的制剂产品,满足一致性评价的要求。

  PBPK还可以进行虚拟生物等效性研究,提高产品开发的成功率。

  以上就是一致性评价服务机构-桐晖药业小编分享的有关“仿制药一致性评价中相关技术的应用”的全部内容,供大家参考!

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