您好,欢迎来到桐晖药业!
服务热线:周一至周五 020-66392416/18026299762
桐晖药业微信公众号二维码

关注微信

二维码

手机网站

新闻资讯
News Center 新闻资讯

浅析生物等效性研究

日期: 2018-03-20
浏览次数: 54

  如今,国内外的药学研究领域已普遍将生物等效性(bioequivalence,BE)作为药品内在质量评价的重要研究工具,今天广州临床研究公司-桐晖药业小编主要就BE的分类、分析方法、研究设计、实际应用中存在的问题等四个方面,做一初步综述。

  生物等效性(bioequivalence)是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下,给予相同的剂量,其吸收速度和程度没有明显差异。生物等效性与药剂等效性(pharmaceuticalequivalents)不同,药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型,但非活性成分不一定相同,在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同一规定标准的制剂。药剂等效性不能反映药物制剂在体内情况。一个完整的BE研究包括生物样本分析、试验设计、统计分析、结果评价4个方面内容。

  生物等效性试验在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用。在开发已经临床试验证实疗效和安全性的已上市药物的新剂型、证明新剂型与原剂型是否生物等效;在创新药专利过期后,开发其仿制药物,证明仿制药物与创新药物是否具有等同的有效性和安全性;生物等效性研究的目标是要证实等量同种药物的两种制剂生物利用度完全相同,最终使得在替换使用相关的两种制剂时具有相同的有效性和安全性。本文针对生物等效性研究中设计与统计和一些有待解决的问题作简要概述。

生物等效性研究

  1、生物等效性的分类

  按照等效性的程度可分为三种:平均生物等效性(averagebioequivalence, ABE),群体生物等效性(population bioequivalence,PBE),个体生物等效性( individualbioequivalence,IBE)。

  1.1 个体生物等效性:对于总体中大部分个体而言是生物等效性。对每个个体而言,使用T药物与使用R药物所得效应值接近。

  1.2 群体生物等效性:对于两药物有关的概率分布函数而言是生物等效性;人群使用T药物与使用R药物所得效应,不仅其平均值相同,而且效应的变异度相同,即两总体的边缘分布相同。

  1.3 平均生物等效性:对于两药物有关的概率分布函数的均数或中位数而言是生物等效性;人群使用T药物与使用R药物所得效应,其平均值相同。

  2、生物样本分析方法的分类

  现在大致可以分为色谱法、免疫学方法和微生物法。分析方法选择的原则是尽量选择可行的灵敏度高的方法,建立可靠的和可重现的定量分析方法是进行生物等效性研究的关键之一。

  2.1色谱法主要用于大多数药物检测。

  2.2免疫法主要用于蛋白质多肽类物质检测。

  2.3微生物学方法主要应用于抗生素药物的确定。

  3、生物等效性的研究设计

  评价生物等效性试验的设计除平行组设计外,最常用的是交叉设计(cross-over design):2×2交叉试验。对于ABE分析来说,2×2交叉试验提供了足够的信息。但由于2×2交叉试验设计不能提供个体内变异和个体与药物的交互作用,故不能用于PBE和IBE分析。此时需要采用4阶段交叉设计和3阶段交叉设计等,使同一处理在同一顺序内重复。

  4、生物等效性实际研究应用中的存在的问题

  在实际应用中还有很多需要深入探讨的问题,例如:参比制剂的选择、序贯被破坏问题、立体异构体问题、长半衰期药物问题、高变异性药物问题、食物效应问题、代谢物问题等等,但是实际经验告诉我们立体异构体问题、高变异性药物问题、食物效应等三个影响因素会直接导致对BE试验结果的判断失真,而这三个影响因素在实验设计和结果分析过程中又较容易被忽略,因此,在实际的实验设计及统计分析过程中,要充分考虑这三方面的影响。

  4.1 立体异构体问题

  据临床用药统计,现在约有超过进1/4以上的药物为手性药物,其中大多数药物是以外消旋体形式给药。对映异构体化合物的药理活性往往存在较大差异,生物等效性试验评价如选择的是非立体专属性方法,则不能确证受试制剂与参比制剂是否在治疗上等效。

  4.2 食物效应问题

  生物等效性试验中,受试者在空腹条件下可排除外界食物因素导致的对药物生物利用速度和程度的影响,能准确地反映受试样品的生物药剂学特性,所以生物等效性实验多采用空腹条件下给药。但综合考虑大多数药物都是在餐后给药的实际情况,在生物等效性实验设计及研究过程中,分析阐明受试样品生物利用度的食物效应是极为重要的。

  4.3 高变异性药物问题

  通常,当某一药物的个体内变异系数大于或等于30%时,称为高变异性药物(highly variable drug)。针对高变异性药物,目前解决的办法有:多剂量研究,增加受试者数量,提高试验的样本量;试验设计采用重复交叉设计;根据具体情况适当调整显著水平;放宽等效性判断的限值范围等。

  以上就是广州临床研究公司-桐晖药业小编分享的有关“生物等效性研究”的全部内容,供大家参考!

  广州市桐晖药业有限公司是一家符合现代化管理要求的CRO公司,在进口原料药细分领域是为业界翘楚,为客户提供专业的药学研发、临床预BE、临床试验等临床评价服务,实现药学到临床一站式服务解决方案。目前的重点业务主要包括:原料药联合申报、参比制剂一次性进口、临床预BE/正式BE和一致性评价服务。如需合作,欢迎来电咨询!

视频
相关新闻推荐