您好,欢迎来到桐晖药业!
服务热线:周一至周五 020-66392416/18026299762
桐晖药业微信公众号二维码

关注微信

二维码

手机网站

新闻资讯
News Center 新闻资讯

一致性评价应该从哪入手?

日期: 2018-05-02
浏览次数: 62

  首先,针对原研药进行处方分析,利用反向工程剖析原研处方及工艺原理;测定原研制剂的多条特征溶出曲线;与原研制剂进行质量全面对比、溶出曲线对比;然后,进行制剂处方工艺的二次开发和补充申请变更注册,全面提升药品质量标准,变更处方或生产工艺,确保产品与原研制剂一致。

  对一致性评价的理解不能是单纯意义上的等同评价,而应该是根据质量源于设计的原理,对药品工艺研究、生产过程、质量管理、风险控制、安全有效等多个维度的重塑。

  药学一致性(CMC部分)研究,总结概括为以下(包括但不限于)十个层面的内容:

  (1)对原料药质量要求:

  晶型、晶癖、粒径、粒度分布、堆密度、结晶水等;

  原料药供应商的审计、考察、长期稳定供应能力,并按DMF的要求和内控质量标准规范提供原料的能力。

  (2)杂质及杂质谱的一致性要求:

  杂质限度、未知单杂、异构体、有机残留、基因毒性杂质、元素杂质等均应符合ICH指南的要求;

  有关物质与药品安全性有密切联系,通过研究和设计,是否可以形成差异化的竞争优势。

  (3)辅料:

  辅料类别、性状及质量要求,用量,用法设计;

  辅料供应商辅料质量稳定性以及批间差异的要求,关键辅料提高内控质量标准;

  (4)直接接触药品的包装材料的质量属性要求:

  供应商的审计、考察、长期稳定供应能力;

  包材相容性研究,保证制剂药效和质量一致性的基本要素之一。

  (5)对工艺步骤、单元操作及关健工艺参数的要求:

  目标产物或产品的关键质量属性;

  针对关键质量属性的关键技术控制点和相应参数的探索和挑战,设计空间概念;

  制订相应工艺规程,并进行相应验证,完成工艺耐用性研究。

  (6)对生产过程的中间体的质量属性要求:

  可以引起终产品质量属性的关键中间体控制指标;

  (7)对制剂处方、工艺的一致性考量:

  原则上应与参比制剂一致,处方组成分析——反向工程剖析原研处方的组成及具体配比;

  利用现代技术手段分析原研产品生产工艺的基本原理;

  控制策略:通过小、中试及生产批次的放大过程中不断试验、再认知和积累建立背景数据,并形成一整套的方法和标准,并在今后的工艺验证和生产实践中不断完善。

  方法转移与验证。

  (8)药品的物理性状等:

  剂型、规格、重量、外观、形状、尺寸、色泽、刻痕、包装等;

  硬度、崩解度、脆粹度、光洁度、包衣性状等。

  (9)质量标准

  含量、有关物质、溶出度、崩解时限、重金属、有机残留、水份、异构体、聚合物、无菌等;

  稳定性,长期留样保持质量一致性要求、储存条件的一致性要求;

  对制剂的杂质,包括原料杂质、工艺杂质、降解杂质等,关注制剂中原料药的降解产物;

  生产和储存过程中是否可能会发生API转晶等问题;

  关于原料药晶型,FDA并不要求与参比制剂中原料药的晶型一致,但有符合相关指南的要求;

  (10)溶出曲线和体内相关的质量指标

  一致性的要求并不仅仅是检验合格,一致,而是实测值的一致性对比。

  不是“做出”四条溶出曲线一致即可,而是要找到真正有区分力的溶出曲线,对付出来四条曲线并不难,确保BE通过不容易!一致性是全面质量和疗效上的等同,是一次理念上的革命,需要综合技术能力的全方位提升。所以,选好评价企业,少走弯路是关键。

  以上就是一致性评价公司-桐晖药业小编分享的有关“一致性评价应该从哪入手”的全部内容,供大家参考!

  广州市桐晖药业有限公司是一家符合现代化管理要求的CRO公司,在进口原料药细分领域是为业界翘楚,为客户提供专业的药学研发、临床预BE、临床试验等临床评价服务,实现药学到临床一站式服务解决方案。目前的重点业务主要包括:原料药联合申报、参比制剂一次性进口、临床预BE/正式BE和一致性评价服务。如需合作,欢迎来电咨询!


视频
相关新闻推荐