对于补铁制剂，大家应该不会陌生，有静脉途径的右旋糖酐铁，也有口服途径的琥珀酸亚铁等等。与补铁制剂不同，祛铁剂属于比较小众的药品。

今天，我们就来给大家介绍目前临床上应用的3种祛铁剂。

一、铁过载

铁过载是指过多的铁沉积在人体组织器官，导致细胞损伤和器官功能障碍的病理现象。按照病因分为原发性和继发性两大类。原发性铁过载由遗传因素异常所致，常见于原发性血色病。

临床上以继发性铁过载多见。比如地中海贫血、镰状细胞病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血，输血治疗是非常重要的治疗手段，患者多需要接受长期的输血治疗才能保证其生存质量，而长期反复输血会导致铁量增多，形成铁过载；此外各种原因导致无效红细胞生成及肝病也可铁代谢障碍，导致铁过载的发生。

二、铁过载的危害

严重的铁过载可以引起心脏、肝脏、胰腺以及下丘脑等组织器官的功能损害，临床表现为心功能衰竭、肝硬化、糖尿病和生长发育障碍等，最终引起死亡。

三、祛铁剂

祛铁治疗的主要目的是维持体内的铁在安全范围内，减少沉积在组织器官中的铁蛋白及含铁血黄素，防治铁过载对身体的危害。

目前临床上可供选择的祛铁剂主要有三种。分别是：去铁胺（DFO）、去铁酮（DFP）和新型口服铁螯合剂地拉罗司（DFS）。

1   去铁胺（DFO）

DFO是最早应用于临床的铁螯合剂。能与三价铁离子结合成铁胺复合物。持续高剂量输注DFO可显著减轻由铁过载引起的心脏毒性,相对较快地改善心室功能，减少铁过载相关并发症,提高患者总体存活率和生活质量。但是，DFO不能从转铁蛋白、血红蛋白或其他含有血红素的物质中去除铁离子，无法有效祛除细胞内的铁。

药动学性质

DFO胃肠道的吸收不好，口服1gDFO，绝对生物利用度低于2%，因此，成药的制剂为其静脉注射剂（注射用甲磺酸去铁胺）。如果将去铁胺加入透析液中，则可在腹膜透析期间吸收。

DFO的分布很快，平均半衰期0.4h，血清蛋白结合率小于10%，可通过胎盘；肝脏代谢，主要经肾脏清除。

注意事项

去铁治疗有效时尿常呈橙红色，去铁胺不能加入血液制品中一同静脉滴注，以免不能正确分析发热、皮疹等不良反应。

皮下注射首选腹部，每天更换注射部位，以助于药物吸收。

去铁胺偶见过敏反应，长期使用偶可导致白内障和儿童长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉障碍。用药期间，需注意检查儿童生长发育及骨发育，定期检测视力和听力。

2   去铁酮（DFP）

DFP是继去铁胺之后应用于临床的祛铁剂，也是第一个口服的铁螯合剂。

体内和体外研究均表明,DFP能祛除细胞内铁、网状内皮系统内铁、转铁蛋白结合铁及以铁蛋白和含铁血黄素形式储存的铁。多项前瞻性和回顾性研究均证明DFP治疗重型地中海贫血患者心脏铁过载疗效明显优于DFO。

药动学性质

DFP口服给药后经消化很快被吸收，空腹给药，45-60min达到峰浓度，餐后服用，达峰时间延长至2h。尽管与食物同服并不降低吸收总量，但餐后服用的血清峰浓度比空腹服用低。

DFP半衰期2-3h，经葡萄糖醛酸化代谢失活，主要经肾脏清除。有研究表明，在肾功能不全的人群中，DFP的肾脏清除率下降，但全身清除率并未下降。

注意事项

DFP常见的不良反应是关节痛（主要是大关节）、一过性的丙氨酸转氨酶升高，还有胃肠道反应和锌缺乏。关节痛症状在DFP减量和应用非甾体类抗炎药物后仍未缓解者应停药。严重的不良反应是粒细胞减少和粒细胞缺乏，建议每周至少检测1次血常规。若出现粒细胞减少症应暂停使用，若出现粒细胞缺乏症则从此禁用。

3   地拉罗司（DFS）

DFS是最新上市的口服祛铁剂，在美国和欧洲被推荐作为6岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药。DFS能清除血浆中非转铁蛋白结合的游离铁、网状内皮细胞和实质器官细胞中的铁，还可以阻止心肌细胞摄入铁,直接从心肌细胞移走多余的铁。

药动学性质

地拉罗司口服吸收率高，食物会增加药物的暴露，高脂肪食物影响更甚，建议每天同一时间空腹服用，减少药物体内暴露的变异度，DFS半衰期8-16h，达峰时间1.5-4h，3天后浓度达稳态，组织分布低，主要分布在血浆中，血浆蛋白结合率达99%，经肝脏代谢，大部分通过胆汁排泄，少部分通过尿液（10%左右）。

严重肝损患者应避免使用，中度肝损需减少剂量。目前DFS的说明书中显示：肾功能不全患者慎用，肌酐清除率小于40的患者禁用。但有少数在肾功能不全患者和血透患者中的研究显示，DFS具有较好的耐受性。

注意事项

目前上市的地拉罗司为分散片，服药前需用水或橙汁、苹果汁溶解，不可溶解于牛奶或碳酸类饮料中。DFS可导致急性肾衰竭和死亡，服药期间需定期监测血肌酐。

三种祛铁剂的药动学性质汇总如下表：

用药注意事项

1. DFO为静脉用制剂，半衰期短，20min，每次皮下注射或静脉输注时间至少8-12h，而且每周需用药5-7次，影响了其用药依从性；

2. DFP血清峰浓度受食物的影响，空腹服用，血清峰浓度更高；半衰期2-3h，肝脏代谢，肾脏清除。用药期间需每周监测血常规，注意粒细胞减少症和粒细胞缺乏症的发生；

3. DFS口服半衰期长，可一天一次给药，食物会影响其暴露，建议每天同一时间空腹服用。服药期间需监测血清肌酐，注意急性肾衰竭的发生。