今天药品注册代理机构-桐晖药业小编要给大家分享的这篇文章着眼于现阶段药品注册生物等效试验过程中常见的几类问题，重点分析试验设计流程、参比制剂类型、试验样品制作以及生物样本确定等问题，增强我国药品研发工作的效能，确保新药开发以及新药工艺的临床效用符合实际的使用需求。 生物等效性试验设计问题 （1）受试者例数不符合要求 在我国颁布的《药品注册管理办法》中，明确要求生物等效性试验受试者应在18-24例的范围内，这一数量要求基本上可以满足一般性的生物等效性试验，但是对于高变异性的药物，18-24例受试者则无法真正满足实际试验需求，从实际情况来看，高变异性药物生物等效性试验的过程中，需要确保受试者的数量保持在40例.现阶段一部分药品研发企业在受试者例数的确认过程中，硬性地按照《药品注册管理办法》中的规定，确定受试者的数量，没有根据注册药品的实际特性进行必要的调整，从而导致生物等效性试验结果出现偏差，部分高变异药品出现不等效的假阴性结果，给药品注册工作带来不利的影响。 （2）取样点设计不合理 除了在受试看例数方面存在问题之外，在生物等效性试验设计过程中，还存在着取样点设计不合理的情况。生物等效性试验取样点的时间安排应力求合理，具有通过取样点设计的合理性设置，才能够得到一个完整的药时曲线，并且药时曲线覆盖药物的吸收相、分布相以及消除相。国际上，在取样点设计的过程汇总，在峰浓度之前设置超...
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2018
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我国4000多家制药企业中90%以上都是仿制药企业。全国17.6万药品批文中，完全拥有自主知识产权的只有30种左右，其他绝大多数都是仿制药。 01 吐槽 常有人说：我们中国人聪明，善于仿制，外国研发的新品，我们一个月就仿造出来了。话中的自豪让更多的人感到脸红，也有国情的无奈可以自我安慰：社会发展水平还比较落后，先跟在别人屁股后面跑一段，拿来消化，再行超越，才是发展的捷径。 其实，跟跑（仿制）并不容易，对于一些高科技和需要长期技术积累的产品，如航空发动机、芯片、原研药等等，都无法简单仿制。 金庸小说里，多高的武功就需要多高的精神修养来驾驭，否则会出现心理问题，甚至走火入魔。我国的经济水平在短短三十年突飞猛进，物质突然丰富（武功高了），跨越了发达国家几百年的发展历程，但我们整个社会与之相配的“素质”却需要慢慢沉淀提升，如：意识形态、制度理念、国民素质、行业准则、科技水平等等。 事实上，我们难免浮躁，初尝经济提升的甜头就可能难以自已，忘记初心，迷失在跟跑阶段，让前途变得更加艰难漫长，捷径反而成了最大的弯路。 由于各种原因，我国仿制药行业大而不强，药品质量差异较大，患者对高质量仿制药的需求与现行药品可及性和可负担性相比，还有一定差距。不仅创新药甚少，且仿制药也难以达到“高仿”水平。而我们的邻居印度，仿制药大多可达到欧美标准。作为世界第二大经济体，如何解决十几亿人的吃药问题？ ...
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2018
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昨天，一致性评价机构-桐晖药业小编分享了《仿制药替代原研药，势在必行！》的上篇，主要内容包括：仿制药替代原研药（专利过期药）是国际惯例以及国产仿制药当前的临床地位及成因。今天，桐晖药业小编接着分享下篇内容。 三、 仿制药一致性评价的进展情况 仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按照与原研药质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，其目的是迫使仿制药需在质量与疗药上达到与原研药一致的水平。 仿制药一致性评价并非我国独创，一些发达国家也都开展过类似的评价研究。美国FDA于1971年启动仿制药生物等效性评价，历时十年，淘汰了近6000种药品；FDA实施的仿制药计划（Generic Drugs Program），针对仿制药进行严格审查以确保其达到以上标准，除每年对生产厂商进行的3500次检查外，在仿制药批准上市后，FDA还会进行持续的安全性监测。1975年，英国药监部门对1968年药品法出台之前批准上市，并且没有经过任何独立的药品安全性和有效性资料审查的36000种药物进行评价审查；1997年日本启动了“药品品质再评价工程”，至今完成了约730个品种的再评价工作。 1.仿制药一致性评价已经上升国家战略层面 2012年1月国务院发布《国家药品安全“十二五”规划》，提出对2007年《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药分期分批与被仿制药进行质量一致性评价，开启了我国仿...
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2018
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随着仿制药质量和疗效一致性评价的推进，仿制药已经成为业界和媒体关注的焦点。何为仿制药？仿制药又称通用名药或非专利药，指已失去相关专利保护、其他药品生产商可注册生产的药品。美国FDA明确规定仿制药必须满足以下条件：和被仿制药品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；适应证、剂型、规格和给药途径与被仿制药品一致；与被仿制药品生物学等效；和被仿制药质量符合相同的要求；生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。 2015年8月国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，我国仿制药的定义由“仿已有国家标准的药品”调整为“仿与原研药品质量和疗效一致的药品”，提出将全面推进仿制药一致性评价，我国迎来仿制药质量全面提升的契机。CFDA数据显示，现有近10.7万个化学药品批文中95%以上是仿制药，我国是名副其实的仿制药大国。 专利药是指在全球最先提出专利申请，并获得专利保护的药品，一般有20年的保护期，专利保护期内其他企业不得仿制。 原研药一般指过了专利保护期的品牌药，为我国独创药品类别。国家发改委对原研药的定义：化合物专利过期（包括行政保护期结束）的专利药品和同类药品（未能申请中国专利保护，但在国内首次上市的药品）共同构成原研类药品，这就已经潜在覆盖了部分仿制药，我国市场上的原研药主要集中在外资企业。 原研药在我国不止是一个药品分类，而是更多的被赋予了政策上的“超国民待遇”和市场...
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2018
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近年来，我国生物等效性研究质量得到了很大程度的提升，但近期提交的申报资料中陆续出现不合理剔除“离群值”等的问题，如何对这些新问题做出科学合理的评价是我们审评当前阶段面临的新的挑战。 一、离群值的判定 生物等效性研究中，离群值通常为一个或多个血药浓度测定值或药代动力学（Pharmacokinetics，PK）参数与研究中其他受试者相应结果明显不一致的数据。 如在血药浓度检测过程中有时会出现一个或多个浓度点远远高于或低于前后浓度点的情况，即通常所说的“跳点”。 PK参数异常主要表现为一个或多个受试者服用某一制剂（受试制剂或参比制剂）后的药时曲线下面积（Area under the curve，AUC）或最大血药浓度（Cmax）与另一周期或其他受试者的结果相比差异较大。 离群值的出现可能是制剂质量不均一、试验过程中出现方案偏离或样本检测时的操作失误等原因造成的。但是，由于离群值是在样本检测完成、甚至是统计分析完成后发现的，也可能存在研究者主观判定因素。 二、出现离群值的原因 1. 制剂质量问题 试验所用制剂可能存在批内或批间均一性差的情况，例如，受试者服用某种缓释制剂而产生不寻常的高或者低的响应，这种离群值的出现可能是由于缓释制剂质量不均一，导致在某个或某些受试者出现剂量突释或由于包被因素阻止药物的溶解而产生制剂释放异常。 2. 方案偏离导致的离群值 由于试验过程中受...
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2018
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6月8日，国家药品监督管理局发布了《2017年度药品检查报告》的公告。各大药品工业企业肯定比较好奇，与《2016年度药品检查报告》相比，国家药品监督管理局到底有哪些变化呢？ 2017年，原国家食品药品监督管理总局组织开展药品注册生产现场检查、仿制药一致性评价现场检查、药品GMP跟踪检查、飞行检查、进口药品境外生产现场检查、流通检查及国际观察检查共计751项，相较于2016年，增长率高达74%。 其中仿制药一致性评价检查属于新增业务，原研地产化产品也属于此检查范畴。根据报告，拜耳医药的尼莫地平片和阿卡波糖片，西安杨森的利培酮片、盐酸氟桂利嗪胶囊、多潘立酮片都已经原研地产化。 据悉，2017年共有68个药品注册生产现场检查任务，完成现场检查报告45个，其中通过42个，占比93.3%；不通过3个，占比6.7%。批准上市前药品GMP符合性问题较多，说明企业在药品研发过程中质量管理体系建设比较薄弱，对药品GMP的符合性关注不够。2017年度发现企业存在研发过程中生产质量管理规范执行不足、偏差及超标调查不充分、工艺验证不科学等问题。 对企业的启示 从《2017年度药品检查报告》中，可得2017年现场检查发现的问题中，生产企业申报资料不真实、数据无法溯源等数据可靠性问题已不再突出。这与2017年度注册生产现场检查任务大部分通过了临床试验数据核查、企业在研发过程中对数据可靠性问题普遍提高...
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2018
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日前国务院发布《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》（简称《意见》）提出，优化仿制药的流程、一致性评价工作等政策，鼓励国内优质仿制药企业，促进仿制药研发，提升仿制药质量疗效，提高药品供应保障能力。 5月22日，国家药品监督管理局公布第四批通过仿制药一致性评价名单，至此，通过一致性评价已有41品规。其中，属于289基药目录的有12个。 如何理解仿制药？ 仿制药是相对于原创药而言的一类基于仿制于原研药的药品，其与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品，即指与商品名药在剂量、安全性和效力 (不管如何服用)、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。在医药发达国家，这两种药是并存的，一般人也对两种药物有较清晰的认识，在选择则和使用上，药剂师扮演了重要角色。 仿制药之所以流行和普及，主要与仿制药与原研药在价格上存在较大的差异有关，因为一个原研药的研制周期很长和研发投入风险非常巨大。各国对创新的原研药都是提供大力支持、鼓励和保护的，常见的措施就是给予原研药专利保护和提供知识产权保护时间。如化学类的创新性原研药的专利保护期一般会在20年左右，而生物类创新性的原研药物的专利保护期更长，一般将在25年以上，这会极大保护药品研发创新者和企业投入的动力，也是人类在与疾病的斗争中，战胜疾病的力量源泉。但创新药一旦过了保护期，其他国家和地区即可生产类似的药品，即生产仿制药。 ...
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随着2018年底的一天天到来，药物临床试验登记平台的数据越来越多，根据该平台显示，截至到2018年05月19日，共有登记号5755条，其中，涉及289项目的有308条。308条登记号的试验状态分三种：进行中的有228个，占总和的74.0%；已完成的有76个，占总和的24.7%；主动暂停的有4个，占总和的1.3%。 每月首次公示登记号数 笔者根据首次公式日期整理了2017年01月至2018年05月中每月公示日期数，见下图： 从上图中可看出，2017年12月之后，每月数量均较高，2018年04月的数量达到了43个。 登记号数前10的药物 308条药物临床试验登记号中，登记号最多的10种药物如下图： 登记号最多的为苯磺酸氨氯地平片，有30个登记号，其中，江苏黄河药业股份有限公司已通过质量和疗效一致性评价；头孢呋辛酯片登记号数有13个，国药集团致君(深圳)制药有限公司已通过质量和疗效一致性评价；硫酸氢氯吡格雷片登记号有12个，深圳信立泰药业股份有限公司已通过质量和疗效一致性评价。 前5家申请数目最多的企业 308条药物临床试验登记号共涉及289家申请企业，其中申请数目前5家的企业如下图： 申请数最多的为山东新华制药股份有限公司，共8个登记号。排名数前5家企业中共完成的数目有5个，其中，根据数据显示，石药欧意的卡托普利片目前处于“在审评审批中”状态。 承办数目最多的前5家...
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2018
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临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 而临床试验又分为I、II、III、IV期。新药在批准上市前，应当进行I、II、III期临床试验。经批准后，有些情况下可仅进行II期和III期临床试验或者仅进行III期临床试验。今天，临床试验机构-桐晖药业小编来跟大家说说四期临床试验分别是什么，试验的目的又是什么。 I期临床试验 I期临床试验即是指将初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观测人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 试验目的： 1、观测健康志愿者（或患者）的安全性或毒性； 2、药代动力学； 3、评价耐受性，确定最大耐受剂量。 II期临床试验 II期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者治疗作用和安全性，了解患病人群的药代动力学情况，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 试验目的： 1、观测少数患者的有效性及受益/风险比 2、确定最小耐受剂量 III期临床试验 在I、II期研究的基础上，将试验药物用于更大范围的病人志愿者身上，进行扩大的多中心临床试验，进一步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价受益与风险关系，即是称为III期临床...
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2018
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