2016年5月26日，CFDA发布关于公告，明确289个必须于2018年年底前完成一致性评价的化学药品仿制药口服固体制剂品种及其相应的规格，逾期未完成将不予再注册。目前，全国共有29个药品品规通过了仿制药一致性评价，距离完成289个品种的一致性评价进度还有很大差距，虽然整个一致性评价的文件提交和试验脚步还在不断加快，但大限将至，生死攸关，药企还在奢望延期？ 2018年底大限是如何提出的？ 2015年8月18日国务院44号文：“力争2018年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。” 2015年11月18日CFDA关于征求《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见(征求意见稿)》：对2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底之前完成一致性评价，届时没有通过评价的，注销药品批准文号。 2016年3月5日国务院办公厅8号文：国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。 2016年5月26日CFDA关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号）：“凡2007年1...
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如今，很多申办者都会将临床试验外包给专业的CRO公司，但不同的申办者，临床试验的外包亦有不同的考量。对于小型生物技术公司，由于人手有限，产品单一，通常只有1～2个新药，其专长多在新药化合物开发，对于临床试验的过程，往往不甚了解。因此，合同研究组织(CRO)的角色对其而言，就不单单是“执行者”，而兼备“指导”和“顾问”的作用。对于欧美的一些上市生物技术公司和跨国大药厂来说，其新药种类多，适应证不同，作为申办者，有着丰富的临床试验经验。因此，在选择CRO时的审查标准和要求就比较严格，外包策略主要是选择可长期合作的“合作者”(Partnership)，建立这种长期合作模式以满足公司的长远发展策略。与国际前十大药厂是否建立长期合作伙伴关系，是衡量一个CRO是否成功的标志之一因此，各国际CRO都非常清楚这一点，而且往往投入大量人力物力以达到这个目的。在整个新药开发过程中，选择符合要求的CRO，顺利在预期的时间点内完成临床试验，是新药开发重要的一步。今日，广州CRO公司-桐晖药业小编要分享的内容是关于临床试验的外包策略，CRO的筛选和审查方法的探讨。 1、全程外包和部分外包 CRO提供的临床试验服务项目主要有： ①试验设计及临床研究方案的撰写，研究者手册; ②提供符合GCP的临床研究中心及主要研究者; ③临床数据管理与统计分析; ④试验监查及数据管理; ⑤试验报告撰写，中心实验室...
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生物等效性(bioequivalence，BE)是指药学等效制剂或可替换药物，在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。BE研究是指用生物利用度研究方法，以药代动力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。对于仿制口服固体制剂或非溶液口服制剂，BE研究为判断仿制产品与被仿产品是否具有相同疗效、安全性的主要方法，只有2者具有生物等效性时，才能保证相互替代而不影响临床疗效及安全性。 如果所申报产品需要进行BE研究，应在制定研究方案之前，全面了解拟研究药物的特点，参照BE研究技术指导原则的一般要求，具体问题具体分析，在充分考虑药物特点的基础上，设计合理的研究方案，并尽可能减少因设计失误而导致的失败。 生物等效性研究一般原则 对于口服药物的BE研究，按照美国FDA的指南，一般要求进行2项研究，即空腹、餐后单次给药的BE研究。应采用单剂量、2周期、交叉试验设计，采用符合要求的分析方法，测定血浆中的药物浓度。 对于多个规格者，一般要求用大规格产品进行试验。并要满足： ①大规格产品的研究结果证明其具有生物等效性; ②在所有规格的处方比例相似; ③只有所有规格的体外溶出试验结果，可以接受的基础上; 才可批准免做低规格产品的BE研究。 经统计发现，在FDA正式颁布的166个药品的BE指导原则中，有118个药品(71%，118/1...
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临床试验方案可谓是临床试验的灵魂，它为试验的实施提供了依据、方法和标准，因此，对方案的理解程度，直接关系到研究者能否规范地对受试者实施药物(器械)干预，并对有效性和安全性进行评价，监查员或稽查员能否准确、及时地发现试验实施中的问题。那么怎样快速的理解临床试验方案呢?下面广州临床试验机构-桐晖药业小编给您聊聊这块。 一、试验名称 拿到一份方案，首先引入眼帘的是试验名称。试验名称往往包含了“药物(器械)名称”、“适应症”、“随机、盲法、对照”、“试验分期”等基本信息，先看名字就能了解大概。例如“**注射液用于预防剖宫产产后出血的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照的Ⅲ期临床研究”。 “药物(器械)名称”会体现剂型，“**胶囊”、“**注射剂”等等。可以联想问题如，药物的保存条件，给药途径，是否能做到双盲，是否有禁忌合并用药等。“适应症”往往能联想到疾病诊断。例如“细菌感染”，是否有明确诊断的指标，如细菌培养，血象检查指标等。 一般Ⅱ、Ⅲ期临床试验多采用“随机、双盲、对照”的设计，对照药的选择是否符合GCP和一致性评价的要求?带着这些问题，我们继续看方案摘要和流程图。 二、方案摘要和流程图 方案摘要一般包括“试验名称、试验目的、申办单位、研究单位、入选/排除标准、试验样本量、给药方法、疗效指标、安全性指标、统计方法”等部分，其中“入选/排除标准”和“疗效指标”又是关注的重点。 ...
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对于原研药和仿制药可能不少人还存在疑问，尤其是那些刚接触原研药和仿制药的人，今天，广州医药研发机构-桐晖药业小编就带你一起深入了解有关原研药和仿制药的那些事儿，那些你可能不知道的区别。 首先，我们来了解下什么是原研药? 原研药，即指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。 在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。 其次，什么是仿制药呢? 仿制药是与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。 美国FDA有关文件指出，能够获得FDA批准的仿制药必须满足以下条件： 1、和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同; 2、和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致; 3、生物等效; 4、质量符合相同的要求; 5、生产的GMP标准和被仿制产品同样严格. 那么，两种看上去极其相似的药品，真正的区别究竟在哪里? ● 生产上 相同点：仿制药是原研药主要成分的复制。 不同点：两者原料的纯度、其余成分的添加和制造工艺不同。以上三点不同将直接导致药物进入靶组织的程度和速度的不同。 ● 安全性 原研药：由于试验检验和临床检验时间较长，保证其疗效及...
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生物等效性试验是药品研发过程中非常重要的一个环节。从审评实践来看 ,部分申报资料还在生物等效性试验设计、试验样品制备及管理、生物样本测定方法学研究等方面存在较多问题;部分申报单位对生物等效性试验研究方面的一些技术问题仍存在着模糊认识，导致提交的试验资料不能支持申报药品的技术评价和注册要求。今天，广州医药研发机构-桐晖药业小编将为大家分享有关药品注册中生物等效性试验常见问题的分析内容，大家可以了解下。 1、试验设计方面 受试者例数不能满足要求 对于大多数药物的生物等效性试验，受试者18-24例基本可满足需求，但对于高变异药物(个体内变异30%者)，则应当适当增加样本量，避免假阴性结果，保证试验有适当的把握度。 申报多个规格而未合理设计试验 同一药品申报多个规格的, 是否需对每个规格均进行生物等效性试验 ,取决于各规格之间存在生物利用度差异的可能性大小。应当结合药物的药动学特点、剂型特点、各规格处方工艺的异同、体外溶出特性等综合分析后做出判断。如果没有充分的豁免体内试验的依据,则应当对每一规格均进行生物等效性试验。 取样点设计不合理 等效性试验生物样本采样的时间点应合理设计 ,使得到的药时曲线能够覆盖吸收相、分布相和消除相 ,并反映制剂的体内血药浓度经时特征。一般建议峰浓度之前不少于 3个取样点,峰浓度附近有 3个取样点, 消除相不少于 4个取样点。对于吸收快,达峰时间较...
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北京时间4月4日凌晨(美国当地时间4月3日下午5点半左右)，美国贸易代表办公室(USTR)公布了一份拟对中国产品加收关税的清单。不过，以上清单并不是马上就能得到执行，之后进入60天的公示磋商期，到期将公布对华301调查最终制裁清单。 梳理发现，在医疗领域，纳入的征税名单包括了数十种药品以及医疗器械，醌类药物、辅酶Q10、辅酶Q、含青霉素或链霉素药物、疟疾诊断试剂盒、糖尿病患者使用的胰岛素、抗过敏性反应的肾上腺素，以及疫苗、血液制品和抗抑郁药、注射器、核磁共振设备、除颤仪、人造关节和起搏器等。未来，美方拟对这些中国产品加收 25% 的惩罚性关税。(由于中美海关编码还有所区别，所以准确的清单目录还需要等待商务部正式公布。) 原料药影响有多大? 从我国对美国的西药类商品出口结构看，2017年原料药出口额达到39.2亿美元，占据我国对美西药类商品总出口额的82.5%，可能会受到征税波及。 “这份清单上涉及到一些原料药。从产品种类上说，大宗原料药不多。”采访中，一位原料药进出口领域的相关人士对《医药经济报》记者表示，而为何美国选择这些税号还不好判断。 同样的，国内一家出口业务涉及大宗原料药出口的制药企业负责人提到，从目前看到的这个清单上看，虽然也有原料药，但对自家公司产品出口并没有影响。“清单目录看并没有大宗原料药，比如维生素C似乎并不在里面。” 美国公布中国关税清单，瞄准中国计...
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尽管政府早前一再下达“将在2018年底关闭一致性评价”的最后通牒，但这项工作推行起来仍然举步维艰。 好在国务院办公厅印发的《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》(国办发〔2018〕20号)中已不再强调“在2018年底前，289个基本药物药品均需通过一致性评价”的条规，看似调整了紧张的步伐，药企得以喘口气，但实际上我国一致性评价却是真正进入了攻坚阶段。 现状：几家欢喜百家愁 华海药业一马当先 据统计，2018年要完成一致性评价的289目录品种，共涉及17740批文，1817家内资企业，42家进口企业，覆盖范围之广，影响力之深。而在这些品种中，竞争最激烈的产品品种以复方磺胺甲噁唑片居首，共有920家企业;而在备案参比制剂企业中，阿莫西林胶囊涉及企业最多，共有63家。 在激烈的竞争态势下，仅有的22个审批通过品规中，华海药业已有9个品规通过评价，成为最大赢家。除此以外，石药集团的阿奇霉素、珠海联邦的阿莫西林等即将公布的第三批次企业和产品也开始逐渐明朗。 趋势：全球市场扩大升级 仿制药终面临原研药同台PK 在持续受到国内慢性病患病率逐年增大、人口持续老龄化、医保控费等因素的驱动，我国仿制药市场正在不断扩大。据推测，2020年我国仿制药市场规模预计可达14116亿元，5年间复合年均增长率预计为11%。 而随着市场整体规模不断扩大，市场逐渐呈现以下特点： .儿童药、罕用...
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今天临床试验机构-桐晖药业小编要给大家谈谈医学临床试验的相关道德准则，在进入正题之前，先介绍一个国际指标单位『国际医学期刊编辑委员会』(ICMJE)。 国际医学期刊编辑委员会全称为 International Committee of Medical Journal Editors，简称 ICMJE。ICMJE是一群医学期刊编辑所组成的团体，专门针对医学领域中的学术工作执行、报告、编辑和发表等活动提出“建议”，这些建议也在学术发表界中当作准则。 临床试验的道德要求 根据 ICMJE 所定义，临床试验是指任何需要人体参与干预组或对照组以了解一医疗干预和健康结果之间的因果关系的研究项目。 美国医学会杂志曾发布一份报告，列出在进行临床试验的时候，应该遵守的7项道德准则： 1、价值 研究必须能促进人类健康或增进知识，对未来进一步的研究提供基础。 2、科学有效性 研究必须要有完整的操作方法，确保研究结果可靠，具备有效性并且能复制重现。 3、良好的风险收益比 研究对个人和知识能产生的潜在利益必须超过风险，若风险大于有可能带来的医疗福利，那么这个临床试验是不合理的。 4、独立审查 应由没有关系的人进行审查，核准、修正或终止研究。 5、公平挑选试验对象 应根据研究的目标来选择试验对象，例如在人口研究中没有具体原因就排除女性是不道德的。 6、知情同意 在受试者签署志愿...
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