首先，针对原研药进行处方分析，利用反向工程剖析原研处方及工艺原理;测定原研制剂的多条特征溶出曲线;与原研制剂进行质量全面对比、溶出曲线对比;然后，进行制剂处方工艺的二次开发和补充申请变更注册，全面提升药品质量标准，变更处方或生产工艺，确保产品与原研制剂一致。 对一致性评价的理解不能是单纯意义上的等同评价，而应该是根据质量源于设计的原理，对药品工艺研究、生产过程、质量管理、风险控制、安全有效等多个维度的重塑。 药学一致性(CMC部分)研究，总结概括为以下(包括但不限于)十个层面的内容： (1)对原料药质量要求： 晶型、晶癖、粒径、粒度分布、堆密度、结晶水等; 原料药供应商的审计、考察、长期稳定供应能力，并按DMF的要求和内控质量标准规范提供原料的能力。 (2)杂质及杂质谱的一致性要求： 杂质限度、未知单杂、异构体、有机残留、基因毒性杂质、元素杂质等均应符合ICH指南的要求; 有关物质与药品安全性有密切联系，通过研究和设计，是否可以形成差异化的竞争优势。 (3)辅料： 辅料类别、性状及质量要求，用量，用法设计; 辅料供应商辅料质量稳定性以及批间差异的要求，关键辅料提高内控质量标准; (4)直接接触药品的包装材料的质量属性要求： 供应商的审计、考察、长期稳定供应能力; 包材相容性研究，保证制剂药效和质量一致性的基本要素之一。 (5)对工艺步骤、单元操作及关健...
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2018
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为落实原国家食品药品监督管理总局《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》(2018年第10号)，药品审评中心按照ICH技术指导原则要求，组织制定了《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》(简称“本标准和程序”)，具体内容如下： 一、申请人获准开展药物(包括化药、中药及生物制品)临床试验后，对于临床试验期间发生的(包括中国境内和境外)所有与试验药物肯定相关或可疑的非预期且严重的不良反应(以下简称“非预期严重不良反应”)，以及本标准和程序规定的其它情形，都应按照本标准和程序在规定的时限内向国家药品审评机构进行快速报告。 二、严重不良反应指以下情形之一：(1)导致死亡;(2)危及生命，指严重病人即刻存在死亡的风险，并非是指假设将来发展严重时可能出现死亡;(3)导致住院或住院时间延长;(4)永久或显著的功能丧失;(5)致畸、致出生缺陷;(6)其他重要医学事件：必须运用医学和科学的判断决定是否对其他的情况加速报告，如重要医学事件可能不会立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取医学措施来预防如上情形之一的发生，也通常被视为是严重的。例如在急诊室的重要治疗或在家发生的过敏性支气管痉挛，未住院的恶液质或惊厥，产生药物依赖或成瘾等。 三、非预期不良反应指不良反应的性质、严重程度、后果或频率，不同于试验药物当前相关资料(如研究者手册等文件)所描述的预期风险。研究者手册作为主...
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2018
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04
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企业从开展到最终完成一致性评价需要经历多个步骤，包括参比试剂遴选和采购、药学研究、BE试验、提出一致性评价申请等，其中核心步骤为药学研究和BE试验。 仿制药一致性的意义包括两方面，一是药学等效，另一个则是生物学等效，进而达到与原研药的临床疗效等效，实现对原研药的替代。药学研究涉及了原料药晶型和粒度研究、制剂处方和工艺、产品质量和稳定性等方面，最终达到与参比制剂体外溶出行为一致，如果不一致还需要进行处方工艺变更研究。在药学研究完成并确认一直之后，则可以进行BE试验。BE试验的最终目标是要使受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内，通常选择药代动力学参数 Cmax和 AUC 进行评价。 在完成BE试验并确认生物等效之后，就能够进行资料整理并上报CFDA申请进行一致性评价。 对于已在欧盟、美国或日本上市仿制药，在国内进行一致性评价时则享受到了较大的政策红利。CFDA也在 100 号文中提出，对于已在国内上市的品种，可分为采用同一生产线同一处方工艺生产以及生产线或处方工艺不一致的两大类。前者可以以境外上市申报的生物等效性研究、药学研究数据等技术资料为基础提出一致性评价申请， CFDA 审评通过后可视同通过一致性评价;生产线或处方工艺不一致的品种，在CFDA审评通过后变更处方工艺，也可视同通过一致性评价。对于已在境外上市但未在国内上市的品种，无种族差异的，可使用...
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2018
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我国现行2003版《药物临床试验质量管理规范》将“临床试验”定义为：指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 临床试验的类型 2007年国家食品药品监督管理局颁布的《药品注册管理办法》将临床试验分为： I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 生物等效性试验：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程...
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2018
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众所周知，仿制药一致性评价将对我国医药工业的竞争格局产生深远影响，而通过一致性评价的品种将有望获得巨大益处。且第一批通过的品种无疑将成为“明星品种”被热切关注。 那么药物通过一致性评价究竟有何益处? 首先获得好处是通过一致性评价的品种将在招标定价方面享受到政策红利。在目前的药品招标之中，除了妇儿科用药、急抢救用药、基础输液、低价药、谈判药品和精麻药品以外，其它药品招标仍然以“双信封”制度为主，在经济技术标评审过后还需要进行商务标评审，目前主要采取的是低价者中标的规则。 在本轮药品招标之中，各省区的中标价格已经呈现出联动态势，在某一区域内出现降价则会影响到其他区域的中标价，对于一些竞争较为激烈的品种而言，必须选择弃标维护价格体系还是牺牲价格维护市场份额，增加了企业维护价格体系的难度。所以我们看到的是，恒瑞的艾恒和信立泰的泰嘉等仿制药，在其它省份占据的市场份额与原研相比都在持续上升，但是在广州因为一品两规的原则，由于价格原因，弃标，近几年市场份额持续下降。 但通过一致性评价之后，这种状况则出现改变。在药品招标中，通过一致性评价的品种在按质量进行竞价分组时将占有一定优势，能够避开未通过一致性评价的普通品种，从而以较为理想的价格中标。从新一轮招标规则来看，通过一致性评价的仿制药向原研药发起的冲击已经势不可挡。广东、江苏、青海、广西、河南等多地在新一轮招标政策中，均降低原研药质量层次...
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2018
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如今，全球药物市场的竞争日益激烈，新药研发费用也正在逐年增加，新药研发效率却曾逐年降低趋势。为了满足股东对于财务回报的要求，制药企业将成本控制和效率提升推向了更为重要的战略位置。在这样的环境下，强调专业分工、集中资源在自身核心业务的产业链的发展趋势逐渐明朗起来，在疾病目标研究、药物化合物的筛选研发、临床试验、委托生产代加工、市场营销等产业链的各个环节上都兴起了专业的服务外包公司提供相应支持。 在经济全球化的浪潮下，对于制药巨头而言医药外包是最优选择，外包可以使他们集中精力于核心业务，利用外部资源和技术，加快产品上市的速度、控制成本、改进成本效益。按服务阶段的不同，医药外包企业一般分为医药研发外包CRO公司和医药合同加工外包CMO企业。 1、什么是医药研发外包和合同组织外包 医药CRO(ContractResearch Organization)企业侧重于实验室阶段小批量新药化合物的合成，临床前研究如药代动力学、药理毒理学和动物模型等，以及各类临床试验服务，其目的是通过合同形式向制药企业提供新药临床研究服务的专业公司。 医药CMO(ContractManufacture Organization)即合同加工外包，主要是接受制药公司的委托，提供产品生产时所需要的工艺开发、配方开发、临床试验用药、化学或生物合成的原料药生产、中间体制造、制剂生产(如粉剂、针剂)以及包装等服务。近年...
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2018
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随着一系列临床试验相关法规和指南的相继出台，我国对临床试验的要求不断深入和具体，如2010年原国家食品和药品监督管理局(SFDA)《药物临床试验伦理审查工作指导原则》和国家食品和药品监督管理总局、国家卫生和计划生育委员会2016年《医疗器械临床试验质量管理规范》的相继发布，相关部门对伦理委员会伦理审查工作提出了更高要求，且越来越重视伦理跟踪审查的管理，本文就跟踪审查类型之一即伦理委员会对不依从/违背方案或偏离报告的管理进行探讨。 1 不依从/违背或偏离方案的定义 目前国际国内法规中对不依从/违背或偏离方案没有明确的区分，《药物临床试验伦理审查工作指导原则》中称之为不依从/违背方案，定义为指对伦理委员会批准试验方案的所有偏离，并且这种偏离没有获得伦理委员会的事先批准，或者不依从/违背人体受试者保护规定和伦理委员会要求的情况。而《医疗器械临床试验质量管理规范》中描述为方案偏离，且定义为指有意或者无意地未遵循临床试验方案要求的情形。 ICH E3则描述为偏离方案，其规定为研究者/研究机构应当依从由申办者同意、管理当局(如有要求)批准，并已获得伦理委员会批准的试验方案。研究者/研究机构和申办者应在试验方案或类似的合同(如在美国，研究者要求签署FDA-1572表)上签字以确认对方案的依从。如没有和申办者达成一致并事先得到伦理委员会的审查和书面同意，研究者不能有任何偏离方案的行为，除非必...
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2018
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关于临床试验的一些常见问题，CMDE给出了回答，下面，临床试验外包公司-桐晖药业小编汇总如下。 Q: 有源医疗器械临床评价，同品种对比时，是否必须对比产品在CFDA批准的技术要求?只对比关键参数，如功率、电压等是否可行? CMDE: 需要对比哪些内容，与产品特性有关。技术要求中的性能指标通常都是描述产品特性的重要指标，通常都需要进行对比。是否是关键参数，要根据具体产品的情况进行判定。 Q: 单组目标值医疗器械临床试验设计中，目标值的定义和构建原则是什么? CMDE: 与目标值比较的单组设计需事先指定主要评价指标有临床意义的目标值，通过考察单组临床试验主要评价指标的结果是否在指定的目标值范围内，从而评价试验器械有效性/安全性。由于没有设置对照组，单组目标值设计的临床试验无法确证试验器械的优效、等效或非劣效，仅能确证试验器械的有效性/安全性达到专业领域内公认的最低标准。 目标值是专业领域内公认的某类医疗器械的有效性/安全性评价指标所应达到的最低标准，包括客观性能标准(Objective performance criteria，OPC)和性能目标(Performance goal，PG)两种。目标值通常为二分类(如有效/无效)指标，也可为定量指标，包括靶值和单侧置信区间界限(通常为97.5%单侧置信区间界限)。 对临床试验结果进行统计分析时，需计算主要评价指标的点估计值和单...
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2018
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为进一步将生物医药产业培育成为经济社会发展新动力，广州市以仿制药质量与疗效一致性评价工作为契机，以深化机制改革、优化政府服务、创新监管方式为抓手，推动各项鼓励措施落地，“磁场”效应初见成效。以下是具体内容。 一是建立沟通协调机制。出台《广州市加快生物医药产业发展五年规划(2017-2021年)》，搭建由市发改委、市科创委、市工信委、市食药监局等8部门共同参与的统筹协调平台，定期梳理企业和品种信息，动态掌握工作推进情况，全力支持本市通过仿制药一致性评价品种的单位成为该品种的药品上市许可持有人。 二是建立资金支持政策。印发《广州市人民政府办公厅关于印发广州市加快生物医药产业发展若干规定(试行)的通知》，明确对本市按国家规定通过仿制药质量与疗效一致性评价的基本药物按品种给予资金支持，预计支持总资金超过5亿元，充分调动企业参与积极性。 三是建立优先使用制度。鼓励医疗机构开展人体生物等效性试验、有效性试验，对通过仿制药质量与疗效一致性评价的药品优先采购、在临床中优先使用，符合国家、省基本医疗保险用药范围及规定的，在医保支付政策上予以适当支持。(来源：广州市人民政府网) 以上就是一致性评价公司-桐晖药业小编分享的有关“广州市推进仿制药质量与疗效一致性评价工作”的全部内容，供大家参考! 广州市桐晖药业有限公司是一家符合现代化管理要求的CRO公司，在进口原料药细分领域是为业界翘楚，为客户...
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