生物等效性试验的目的主要是：评价药物从制剂中释放并被人体吸收的过程，比较受试制剂和参比制剂间制剂因素造成的差异，评估不同制剂之间的可替换性。它的设计主要有以下三种：1）两制剂、单次给药、交叉试验设计；2）两制剂、单次给药、平行试验设计；3）重复试验设计。下面，广州临床研究机构-桐晖药业小编就给大家详细介绍一下。 1、交叉试验设计 生物等效性试验通常采用交叉设计的方法，多数药物的清除率在个体间均存在很大变异，个体间的变异系数远远大于个体内变异系数。交叉设计可以有效规避个体间变异给试验带来的偏倚，在所作的观察次数相等时，在检测产品的差异时交叉设计比平行设计更加有效。 因此，只要实际操作上可行，各国指导原则均建议生物等效性试验尽量采用交叉设计的方法，通常情况下采用标准的2×2双周期交叉试验设计，即每一受试者轮流接受每一种处理方法。 受试者随机分配到两组，进行两个周期的试验。第一周期，第1组受试者服用受试制剂(T)，第2组受试者服用参比制剂(R)。第二周期，第1组受试者服用参比制剂(R)，第2组受试者服用受试制剂(T)，两个周期之间要有足够长的清洗期，清洗时间7个半衰期。 2、平行试验设计 对于半衰期较长的药物，如果采用交叉设计，清洗期过长，会延长研究时间，增加试验质量控制的难度和受试者失访的风险，使得交叉设计变得难以实施，此时可以采用平行设计方法。平行设计，即每个受...
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2018
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临床试验的药品至关重要，为确保临床试验的安全、有效和质量可控，保障受试者的权益、安全和健康，必须要规范临床试验药品管理。药物临床试验机构是进行药物临床试验的主要执行单位，构建完善的药物临床试验机构管理体系是提高药物临床试验质量的保障。为了建立科学和规范化的临床试验药品管理方法，需要从以下几个方面着手： 1、建立完善的临床试验用药品管理制度和标准操作规程（SOP） 临床试验用药物各环节均需有严格的管理制度和SOP并遵照执行，同时根据实际情况逐步修订完善。试验用药品须专人负责严格管理，按其特殊要求（温度、湿度、光度）储存，定期检查药品的质量。 临床试验用药品的接收、保管、发放、回收、销毁等均应有记录。研究者必须保证临床试验中使用的所有试验药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应严格遵循试验方案，剩余药品退还申办者，不得把试验药品转交任何非临床试验参加者。 监查员负责对试验药品的供给、使用、储藏及剩余药品的处理过程进行检查和监督，及时发现和改正存在的问题。对试验用药品管理存在的问题要进行随访，并记录随访监查结果，保证试验用药品仅用于试验中。 2、加强药品临床试验管理规范GCP培训 针对目前试验药品管理的各个环节存在的问题，各医疗机构必须进一步加强对GCP法律法规、管理制度和SOP的培训，强化试验各环节相关人员对GCP的认识。药物管理人员应参加临床试验启动会议，熟悉临床试验...
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2018
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近来，一致性评价如火如荼，大批仿制药厂争先恐后的过了评价。本以为原研药就此可以逃过了这一劫，却没想到栽在药品带量采购上，药品带量采购将试点。 《每日经济新闻》独家报道了《药品带量采购操作方法明确 将在北京等11个城市试点》。据记者获悉，药品集中采购量将按照试点地区所有公立医疗机构年度药品总用量的60%~70%设计。即60~70%的市场份额给中标企业，其他企业只能分享剩余的30%~40%份额。 叠加近期“仿制药一致性评价时间节点将至，诸多药品恐被淘汰出局”的消息，无疑将对现有的药品市场格局形成巨大冲击。虽然到目前为止，部分药企均表示此举暂时不会对公司产生重大的影响。但从长远分析，还是会对现有医药市场布局造成很大的变动。 “过了一致性评价的仿制药，就像自动进入了角斗场，要再进行一轮生死决战。”国内药企人士在参加了药品集中采购试点座谈会后心生感慨。他表示：参与竞价的是一家原研药企加上N家仿制药企，最终结果是价低者中标，享有60%到70%的市场。而落选者和现阶段未通过一致性评价的药企一起竞争剩余30%~40%的市场份额。 从我国药品销售情况来看，在所有通过一致性评价的仿制药中，一部分品种所对应的原研药正是目前中国医药市场销售额较高的产品。而根据集中带量采购试点方案，原本占据公立医疗机构市场份额较小甚至完全不占据市场份额的药企，一旦竞价成功将把60%~70%的市场收入囊中。不过，也有...
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2018
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很多人认为，参加临床试验就是当“小白鼠”，成为“试验品”。从表面上看，似乎是这个道理，因为都是试验对象，都有着一定的不确定性，目的是为医学发展做奉献。但是，如果仅仅是这样表面理解，那就很少有人愿意去做“小白鼠”，以自己的“生命”为代价为医学发展做贡献。事实上，在欧美国家的大型癌症研究中心，很多患者会主动向医生询问：自己能否加入临床试验？难道欧美国家的患者都“不怕死”，更有“奉献”精神吗？或者因为穷的治不起，只得通过参加临床试验获得免费治疗。事实并非如此，主要原因还是他们对“临床试验”有更加正确的认识。当然，说和小白鼠试验类似也是没错的，因为参与临床研究都是试验对象，试验结果都会有一定的不确定性。但不同的是，临床试验的患者所接受的药物治疗，是进行细胞学、动物学等一系列的实验后，经过极为严格的评估，基本认为治疗结果有效的治疗方式，并且使用剂量远低于动物实验，特别是还明确了药物的作用机制。目前，我国临床试验中所使用的药物，大多都是国外临床研究已取得可靠疗效并且毒副作用较低的药物，比如治疗肺癌的TKI类靶向药物和PD-1/L-1抑制剂等药物。这些药物研究的目的是通过大规模人群试验，验证那些国外新药是否适合国人使用，选择更加有效的治疗方式，抑或寻找更合适的治疗人群。当然对于患者本人，或许是获得一次新生的机会。虽然临床试验的最终目的是为了医学的发展，但首先要保护好患者的权益。因此，参与临床试验...
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2018
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今天广州临床试验机构-桐晖药业小编给大家分享下生物等效性试验发展简史，带您了解BE的前世今生。 概念 生物等效性（bioequivalence ，BE）是指一种药物的不同制剂在同样试验条件下，给予相同剂量，反应其吸收程度及吸收速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 通常意义的生物等效性研究是指采用生物利用度的研究方法，以药代动力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。 在药代动力学方法确实不可行时，也可以考虑药效学指标、临床疗效指标及体外试验指标等进行比较性研究，但需充分证实所采用的方法具有科学性和可行性。 意义 生物等效性是评价制剂质量的重要参数，它强调以预先确定的等效标准和限度进行比较，是保证含同一药物的不同制剂体内行为一致性的依据，是判断所研发产品是否可替换已上市药品使用的依据。 FDA 规定若仿制药品与注册药品间具有生物等效性，申报过程可按简化新药申报程序( abbreviated new drug application， ANDA)进行，而不需要按新药申报程序( new drug application， NDA)进行，避免了耗时、昂贵的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，极大的节约了研发成本，从而为广大患者提供疗效相当的低价药品。 对于仿制药和原研药，生物等效性研究在药品上市前及上市后都发挥着重要作用，对于仿制药，生物等效性用于确认仿制药与参照...
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9月13日，山东省卫计委、山东省食药监联合下发《关于进一步完善议价采购机制规范公立医疗卫生机构网上集中采购行为的通知》。 其中，中标价格、采购规则方面的内容，值得重点关注。 通过一致性评价的仿制药，仍需降价 按照通用名编制采购目录，促进与原研药质量和疗效一致的仿制药和原研药平等竞争。 对已在省平台公布满一年的公开招标类药品，将原研药品、按化学药品新注册分类批准的仿制药和通过质量和疗效一致性评价的仿制药（均以国家药品注册批件和《中国上市药品目录集》为准）一并进行挂网，不受中标产品数量限制。 对于质量和疗效一致的药品，医疗机构在采购时，应优先选择价格明显较低的产品。 未通过一致性评价的药物，限制使用 对于中标产品中未通过一致性评价的仿制药品，其价格高于或等于通过一致性评价的同类药品时，列入“限制使用”目录进行管理。 何为“限制使用”？“限制使用”是指目录内的药品采购总金额不得超过医疗卫生机构药品采购金额5%。 原文如下山东省卫生计生委 山东省食品药品监管局 关于进一步完善议价采购机制规范公立医疗卫生机构网上集中采购行为的通知 发布时间： 2018-09-13 各市卫生计生委、食品药品监管局，委属（管）医疗卫生机构： 为进一步做好全省公立医疗卫生机构药品和医用耗材网上集中采购工作，完善议价采购机制，规范网上采购行为，根据《国务院办公厅关于改革完善仿制药供应保障及...
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2018
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近几年，多组分药物研究模式得到了越来越多的关注，它是对单组分药物研发模式的一种补充，这种模式对治疗一些复杂疾病、慢性疾病有着不可替代的优势，多组分药品的生物等效性试验分析物的研究也引起了大家的关注。BE临床试验是以药动学参数为终点指标，开展人体生物等效性研究。相同剂量、剂型、规格的仿制药和参比制剂以相同的方式给药后，通过测量不同时间点生物样本中的药物浓度，获得药物浓度-时间曲线，得出AUC、Cmax、Tmax等药动学参数，判断两制剂是否生物等效。不同于一般的药动学研究，生物等效性试验的生物分析，确定分析物的原则是：该分析物的药动学参数应足以反映制剂间吸收速度和吸收程度的差异。针对多组分药品的生物等效性试验分析物的确定，FDA指出应该测定足以反映吸收速度和吸收程度的标志化合物，应综合考虑：各组分在制剂中含量的多少、在体内浓度的高低、以及生物活性的大小。对于不同的多组分药品，应具体情况具体分析。目前，我国对于西药复方制剂的要求是各组分均应测定。需要强调的是：多组分药品BE试验分析物确定时仍需要考虑母药和代谢物、手性药物——消旋体和对映体中提及的问题。另外，在进行复方制剂生物等效性试验的生物分析时，还需要关注并考察各分析物的测定是否会受到其他分析物(共存组分)的影响。苯磺酸氨氯地平／阿托伐他汀钙片有效成分为苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙，根据相关指导原则和要求，进行生物等效性试验时两个成分...
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2018
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近年来，随着临床研究的逐步进展，对调脂治疗的认知也在不断更新。?下面，广州临床研究机构-桐晖药业小编参照国内外调脂药物研发指导原则，特别是欧盟药品管理局（EMA）人用药品产品委员会（CHMP）新版调脂药物研发指导原则，并结合目前国内外血脂异常临床治疗指南及审评实践，对调脂药物研发和临床评价要素进行了探讨。 一、调脂治疗目标及靶点 调节血脂的主要目标是预防和治疗与血脂水平相关的心血管疾病，降低其发病率和死亡率。在甘油三酯（TG）水平明显增高（TG ≥ 5.7 mmol/L）情况下，降低升高的TG水平的主要目标是预防急性胰腺炎。 基于现有证据，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立风险因素，降低LDL-C水平与降低心血管疾病风险关系明确，LDL-C是调脂治疗的主要靶点。然而，降低升高的TG水平的干预性试验，其证据水平较低，尚无法确证其在降低心血管疾病风险方面的临床获益。最后，降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平作为干预靶点，尚缺乏证据支持。 二、调脂药物临床研发指导原则探讨 FDA曾于1990年发布了《血脂调节药物临床评价技术指导原则》，后于2010年4月撤回该文件。1993年，我国当时的药品管理机构-卫生部药政司曾编制过相关调脂药研发指导原则。目前FDA及我国均未发布新的指导原则。CHMP于2005年发布了《治疗脂代谢紊乱药物...
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2018
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众所周知，临床试验的设计都应当符合“四性”原则，即4Rs原则，这四性即代表性、重复性、随机性和合理性。那么，今天，临床试验机构-桐晖药业小编就给大家整理了其中的随机性知识点，大家一起来学习了解下吧，随机性的1大要求和3大方法。 一、随机性的1大要求 在试验中，通常会要求两组病人分配均匀，不随主观意志为转移。随机化是临床试验的基本原则，不但可以排除抽样方法不正确引起的非均匀性误差、顺序误差和分配方法不当引起的分配误差，还能通过与盲法试验的结合，有效地排除主、客观偏性，明显地提高试验的可信度。 二、随机化的3大方法 1、简单随机 在整个研究中心按照受试者入选的先后顺序，根据预定的随机方案分配入试验组或对照给。随机方案通过查阅随机对照表或采用计算器或计算机产生，随简单随机方法。 2、区组随机 区组随机是根据受试者进入研究的时间顺序，将其分成内含相等例数的若干区组或亚组，然后，区组内的受试者被随机分配至不同的组别。 3、分层随机 区组随机通常保证了得到两种药物治疗的病人的数目在整体上相同，这是保证有效地应用统计学显著性检验的一种条件，但并不能保证各组病人条件的均匀性（或可比性），这样的分组是数略的，或者说是不分层次的。 可采用分层区组，随机来减少由于病情或治疗有关的特定因素，在两组中分配不均匀而引起的不平衡或偏倚，为此可先将病人按照某些重要的因素进行分组。 男性、女性...
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