经过4个月的公开征求意见，为保证商业化生产批次样品与BE研究批次样品质量和疗效一致性的《注册分类4、5.2类化学仿制药（口服固体制剂）生物等效性研究批次样品批量的一般要求（试行）》8月30日正式在CDE挂网发布。 记者对比了试行版本和征求意见稿的五个条款，稍有修改的是，意见稿中原研药改为了参比制剂，其他要求基本上一致： 一是对片剂和胶囊剂（包括缓释制剂、咀嚼片、口崩片等），BE研究批次样品批量（以投料量计，下同）应不得低于10万制剂单位。对散剂、颗粒剂，BE研究批次样品批量应不得低于拟定商业化生产批量的1/10。 二是不符合上述要求的，应按上述要求进行批量放大的补充研究。原则上，放大研究应在同一生产线上进行。如生产设备发生改变，生产设备的工作原理应保持一致。此外，应将放大后的样品与BE研究批次样品和参比制剂进行全面的质量一致性对比研究。经综合评估后认为放大研究批次样品与BE研究批次样品和参比制剂质量一致的，认可放大研究批次的批量为商业化生产的最大批量；经综合评估认为研究资料不能证明放大研究批次的样品与BE研究批次样品和参比制剂质量一致的，应采用符合批量要求的样品重新进行BE研究。 三、特殊情况下，如用于罕见病治疗的药物、按国家规定进行管制的药物，BE研究批次的样品批量可低于上述要求，但该批量应在实际生产线的正常批量范围内。 四、申请通过仿制药质量和疗效一致性评价或视同通过...
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2018
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08
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昨日（8月28日），陕西省药械集中采购网发布《关于通过仿制药质量和疗效一致性评价品种阳光采购部分入围产品的公告（二）》，正大天晴生产的富马酸替诺福韦二吡呋酯片，被纳入直接挂网。 根据公告，该产品自公告之日起挂网执行。各采购联合体和各级医疗机构要将“通过一致性评价品种”纳入与原研药可相互替代药品目录，优先采购和使用。 这一产品，市场潜力巨大 据悉，富马酸替诺福韦二吡呋酯是治疗慢性乙型肝炎的一线药物。 该产品相比于拉米夫定、阿德福韦等其他核甘类药物具有抗病毒疗效更强更快、耐药发生率更低以及对 B 级妊娠孕妇有较高安全性的优势，市场潜力巨大。 根据中国疾控中心的统计数据，目前，中国有 9000万乙肝病毒感染者，760 万丙肝病毒携带者。2013年至2017年，每年有超过 120 万人出现病毒性肝炎发病。正因为有着庞大的市场需求，近几年，富马酸替诺福韦二吡呋酯的市场增速明显，值得重点关注。 据米内网数据库显示，富马酸替诺福韦二吡呋酯片近年来的市场增长率逐年攀高。该产品2017年的市场增长率，将近200%。 在市场竞争格局方面，富马酸替诺福韦二吡呋酯片的绝大部分市场，被原研企业葛兰素史克所占据，份额高达94.05%。 值得一提的是，该品种目前已经集满3家国产仿制药通过一致性评价，相信随着一致性评价政策红利的落地，原研药面临的市场冲击将不可避免。 一致性评价红利落地，大批药品...
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2018
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仿制药一致性评价的最后期限越来越近，目前，一些药企的部分产品已经完成了一致性评价，但仍有多数企业还未通过。笔者了解到，截至7月底，共有65个品规正式通过一致性评价。其中，有57个品规通过补充申请形式完成，有8个品规则通过其他路径。 距离年底还有4个月的时间，一些药品被淘汰的概率也会越来越大。笔者了解到，仿制药一致性评价有助于加快我国医药产业的优胜劣汰、转型升级的步伐，提升药品的整体质量。但从当前情况来看，通过一致性评价的企业仍是少数。对于此种形势，制药设备企业可以为药企做些什么呢? 专家指出，仿制药的研究难点在于仿制企业未知的技术问题，药企需要多思考，并且找到如何提高核心的关键技术方法。“药企应该不断提高技术水平，不仅能够提高仿制药的质量水平，同时技术对企业长期发展具有重要意义。” 同样，制药设备企业也需要提高关键技术。业内人士认为：“药物创新离不开制药设备的创新。”在《“健康中国2030”规划纲要》中的第六条提出“加强药物装备的创新”，把制药设备作为重点发展的议项，即高端装备的创新研发以及装备技术的整体提高。 因此，药物质量、药效、效率的驱动也会有助于制药设备行业的持续发展。笔者获悉，一些制药设备企业就利用科技成果，让制药设备和生产线更加自动化和人性化。 比如有企业就结合国内外生产厂家的经验，不断深入研究，大胆创新，在恒压控制低速、对高粘度、高温、高分子药液的液位控制、...
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2018
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按照最新的《新药审批办法》的规定，Ⅲ期临床试验应在新药申报生产前完成。在Ⅱ期临床试验之后，紧接着进行Ⅲ期临床试验。即在新药试生产后，临床广泛使用的最初一段时间内，对新药的疗效、适应症、不良反应、合理治疗方案等作进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值作出进一步评价，并根据进一步了解的疗效、适应症与不良反应情况，指导临床合理用药。 Ⅲ期临床试验的内容 根据国内外的经验和结合我国的需要，新药Ⅲ期临床试验可包括以下内容： ①扩大临床试验 针对主要适应症进行随机对照临床试验，积累科学资料，对新药的安全有效性提供进一步评价报告。 ②特殊对象的临床试验 新药Ⅱ期临床试验按规定不以小儿，孕妇，哺乳期妇女、老人及肝肾功能不全的病人为受试对象。但以上这些对象也同样需要医疗保健。应该为这部分病人提供合理治疗方案。新药上市后在其安全有效性基本肯定的条件下，应针对以上特殊对象的不同情况，设计临床试验方案，用已知有效药为阳性对照进行随机对照试验，对新药在以上特殊对象中的安全有效性作出评价，并为临床提供合理的治疗方案。 ③补充临床试验 上市前临床试验考察不全的新药在试生产期应按新药审批时提出的要求补充临床试验，有的重点补充适应症的安全有效性观察，有的重点补充不良反应监测。 Ⅲ期临床试验方案设计要点： ①Ⅲ期临床试验按照SDA在1999年5月1日发布施行的《新药审批办法》中规定应在新药申...
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2018
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自从开展仿制药一致性评价工作以来，CDE官网开辟了'仿制药一致性评价'专栏，并接连出台相关政策法规，指导企业一致性评价工作的顺利开展；此外，部分省和地方政府也相继出台奖励政策，对通过一致性评价的每个品种给予100-300万不等的资金支持来提高企业的积极性；同时，国家在药品采购方面也出台了相关的鼓励文件，在11个省市对通过一致性评价的品种如果在集中采购中没有入围，采取'直接挂网'的方式进入该省份医院端销售。 虽然配套政策不断落地，但企业对于289目录品种的一致性评价表现出不高的热情。目前的进程表明，这是在2018年底前不可能的任务，甚至多数是在2018年前还没有开始的任务，究其原因可能包括： 第一，高额的研发成本和BE试验投入与市场收入不对等。近日，刚通过盐酸氨溴索片一致性评价的江苏恒瑞在公告中披露，截止目前，公司在该项目上已投入研发费用约1004万人民币，而公司2017年该药品的销售额约为26.8万美元（约合人民币184.06万）。一致性评价高额的投入已然彰显，而289个品种均为基药，大多比较廉价，且一般不作为临床治疗的首选药物，药品的利润非常薄，10年甚至更长时间的利润都可能无法支持一致性评价的投入。大企业通过评估只会选择市场潜力大的产品进行研究，而小企业一般都望而止步。 第二，官方参比制剂未公布前企业不敢贸然进行研究。参比制剂的选取是仿制药...
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2018
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08
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Ⅱ期临床试验的目的： 确定试验样品是否安全有效；与对照组比较有多大的治疗价值；通过试验确定适应症；找出最佳的治疗方案包括治疗剂量、给药途径与方法、每日给药次数等；对药品可能出现的不良反应及危险性做出评价并提高防治方法。 有多种药理作用的药物往往有多种适应症，需经过多次试验才能回答上述问题。因此，在一次随机对照试验中，必须限定试验目的，在试验设计时应确定1~2个主要问题，并在设计中设法去回答所提出的问题。要想搞清有多种适应症药物的所有问题，应分别设计不同目的的临床试验方案，选择恰当的病例和观察指标，不可能在一组试验中要求解决所有提出的问题。 Ⅱ期临床试验应在国家食品药品监督管理局指定的药品临床试验研究基地医院中进行。为保证试验的一致性和代表性，试验必须由三个以上医疗单位组成协作组进行，由1个有经验的单位负责设计、主持该项试验的进行，并负责技术指导、协调和情报交流等。 Ⅱ期临床试验方案设计要点： 1、Ⅱ期临床试验方案设计需遵守以下基本原则与指导原则 ①《赫尔辛基宣言》 ②我国《新药审批办法》。《新药审批办法》于1985年7月1日发布施行，1998年修订，修订后的《新药审批办法》于1999年3月12日经国家药品监督管理局（SDA）审议批准并于1999年5月1日发布施行。 ③我国GCP指导原则。我国《药品临床试验管理规范》（试行）于1998年3月2日发布施行。1999年SD...
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2018
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近日，中国化学制药工业协会官方微信公众号发布消息称，国家市场监管总局价格监督管理局委托中国化学制药工业协会组织相关企业参加的原料药供应情况座谈会在总局会议室召开。 市场总局，对原料药垄断动手了 据悉，会议由国家市场监管总局反垄断局领导主持，市场监管总局价监局、反垄断局领导出席会议，中国化学制药工业协会有关人员、相关企业负责原料药采购和供应的负责人参加了会议。 会议针对目前市场上出现的原料药价格大幅上涨、甚至买不到的现象（断供现象），致使一些企业生产的常用制剂品种无法供给市场的情况听取了企业汇报，与会企业就各自企业在原料药采购面临的问题，通过具体品种进行了详细汇报，同时提出意见与建议。 国家市场监管总局价监局、反垄断局领导同与会企业代表就原料药价格和供应方面面临的问题进行了深入交流与沟通，同时也鼓励企业克服困难做好药品的供应工作，保障人民用药需求。 由以上信息我们可以发现，对于近期原料药价格暴涨的问题，已经引起了国家市场监管总局的高度关注，一系列打击原料药垄断、保障原料药供应的行动，正在酝酿。 众多原料药价格暴涨 近日，钱江晚报刊发的一则报道《暴涨99倍的原料药，背后谁在炒》，引发了业内对原料药垄断热议。 据悉，涨价原料药的最高纪录已被刷新，苯酚从230元/kg涨到23000元/kg，暴涨99倍。 几乎同一时段涨价的，还有马来酸氯苯那敏（扑尔敏），之前的价格是400...
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2018
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药物临床试验概念有广义和狭义之分。广义的药物临床试验是指任何在人体进行的，以药物作为研究对象，揭示人体与药物相互作用规律的科研活动。包括以注册为目的而开展的药物临床评价研究（包括新药和仿制药）、药物相互作用研究、人体遗传药理学研究、上市药物的循证医学研究、联合用药干预疾病的探索与验证研究等。狭义的药物临床试验仅指以注册为目的而开展的药物临床评价研究。本文所提到的均为狭义的药物临床试验。 新药的临床试验分为Ⅰ~Ⅳ期，今天，我们主来聊聊Ⅰ期临床试验。 Ⅰ期临床试验（phase Ⅰ clinical trail）的内容为药物耐受性试验（tolerance test）与药代动力学研究（pharmacokinetics study）。其受试对象是健康受试者（具有显著潜在毒性的药物通常选择患者作为研究对象），目的是研究人体对药物的耐受程度，并通过药代动力学研究了解药物在人体内吸收、分布、代谢、消除的规律，为新药Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理给药方案。 Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段，试验者对受试者负有重要的医学责任。从动物到人，由于种属不同，动物实验结果虽有重要参考价值，但药物在人体的反应往往与动物有很大不同，因此，在进行Ⅰ期临床试验前，必须认真复习全部动物药理与毒理资料，分析种属差异，进行从动物到人的初始计量估算。必须由有经验的临床药理研究人员和有经验的医生根据临床前药理研究的结...
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2018
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目前新药研发费用节节攀升，全球老龄化日益严峻。通过仿制药对原研药的临床替代，是有效缓解医保基金支出增长压力并降低百姓用药负担的方法之一。国际上很多国家都在力推仿制药的使用，甚至部分国家和地区将仿制药作为临床首选，但其推广使用仿制药使用的前提，是仿制药必须与指定的参比制剂药学等效（PE）和生物等效（BE）以避免仿制过程中的质量误差传递。 我国是仿制药大国，现有约17万个药品批准文号中，10万个以上是化学仿制药。令人尴尬的是，我国百姓只要经济条件允许，仍偏向于使用原研药。究其原因，还是我国仿制药监管体系标准过低，多数仿制药尚未有与原研药“一致性”的证据，影响了公众信心。 仿制药一致性评价体系有两个关键：一个是评价方法的合理性；一个是参比制剂的科学性。既往的口服类固体制剂主要以体外溶出曲线为评价方法，但药物在体外溶出曲线并不能代表临床等效。此外，过去我国仿制药的参比制剂以企业“自主申请－专家评估－行政批准”的方式产生，往往采用以仿制药为标准的仿制，其实意味着离原研药标准渐行渐远。 直至2015年，国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，从CFDA乃至国家更高层面强势推进仿制药一致性评价工作，一系列配套政策密集发布，此次改革执行力度之强，工作效率之快，实在让人不得不对CFDA刮目相看。与此同时，仿制药一致性评价方法也从一开始的强调体外溶出曲线转变为现在的生物等效试验，参...
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2018
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