作为药品审评审批的关键依据，药物临床试验数据的真实性决定着药品的安全性、有效性，直接关系公众用药安全有效。日前，食品药品审核查验中心（以下简称“核查中心”）发布的新一期《药物临床试验数据现场核查计划公告》显示，该中心计划对注射用甲磺酸萘莫司他、雷珠单抗注射液等31个药物临床试验数据开展现场核查。 “这是进行药品审评审批的基础。没有真实有效的临床试验数据，后续开展的审查工作将毫无意义。”近日，一位常年奔走于一线的药品检查员在接受记者采访时表示。 2015年7月22日，原国家食品药品监管总局发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》；2015年10月启动现场核查。截至今年6月，核查中心围绕药品医疗器械审评审批制度改革，共派出304个检查组、2714人次检查员，对508个药品注册申请所涉及的1467家次机构进行了现场核查。实行现场核查，有效震慑了药物临床试验数据弄虚作假行为，有利于净化药物研发生态，提高药物临床研究质量。 从检查小组出发前的启动会、内部分工时的预备会，到面向被检查单位的首次会、检查结束后的末次会，再到小组内部的总结会、检查结束后的专家会审会，核查中心为临床试验数据核查制定了严谨的工作流程。 “对检查员来说，这不是一件按流程走完就能完成的工作，只有不断提高专业能力，才能胜任现场核查工作。”一位检查员表示，此外，检查员还需要具备主动学习、沟通协调、抗压及执行等...
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2018
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【桐晖药业】8月3日，在国家医保局组织召开的药品集中采购试点座谈会上，就通过一致性评价形成三点意见，其中之一为“讨论用各省70%的市场份额交换通过一致性评价产品以及原研产品的最低报价，并此产品的最低报价作为医保的支付价”。 这意味着，原研药将迎来与通过一致性评价仿制药的正面交锋，而性价比更高的仿制药似乎已胜券在握。 同一天下午，17家通过一致性评价的药品生产企业已受邀参加国家医保局组织召开的“仿制药量价采购座谈会”。 仿制药一致性评价，自去年年底公布第一批通过品种名单后，加标签、进“橙皮书”、直接挂网等政策陆续落地。4月份，国办又发布《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，赋予通过一致性评价品种在集采、医生处方、医保支付标准上，与原研药同等的权利，被称为三“板斧”。 虽然此后，通过一致性评价仿制药遭遇了与普通仿制药比低价、临床医生不认可等尴尬问题。但，分析人士指出，随着药品集中采购试点工作的开展，这种错位将得以纠正，通过一致性评价品种将回到与原研药竞争的轨道上来。这也意味着，三“板斧”将真正发挥出威力，大批原研药，特别是已经过了专利期还保持高价的进口原研药，将面临被替代的命运。 而“标杆”上海，已经用实际行动证明了这一前景。 试点 仿制药将逐步替代原研药 北京、上海、天津、重庆、辽宁、广东、福建、四川、陕西等多省药品招采行政部门参与了此次(8月3日)召开的药...
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2018
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8月4日，央视新闻直播间报道了《国家药监局：优先审评审批，加快新药好药上市》的专题。 其中，在仿制药方面，重点提到激励药品仿制，加快推进仿制药品质量和疗效一致性评价工作，逐步提高已上市药品质量，并制定发布在临床上与原研药品相互替代的药品目录，即中国上市药品目录集。要求仿制药与原研药一致，实现临床可替代，从而提高仿制药质量，降低医疗费用。 ▍推动一致性评价，降低用药成本 据人民日报报道，专家指出， 仿制药为具有与原研药品相同的活性成分、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂，其质量与疗效应保证与原研药一致，即可完全替代原研药发挥相同的作用。 2011年以来，我国共批准了91个抗肿瘤仿制药，包括伊马替尼、达沙替尼、吉非替尼、来那度胺、硼替佐米等。 例如，甲磺酸伊马替尼，作为用于治疗费城染色体阳性的白血病和恶性胃肠道间质瘤的抗癌药，原研药格列卫2008年在国内上市时0.1g*60片的规格价格为1.2万元一盒，现在价格也在1万元左右，但同样的国产仿制品价格仅约1000元。 而近日，作为高危型骨髓增生异常综合征患者的救命药，地西他滨原研药达珂，在全国多地相继降价。 根据各省通知，达珂（地西他滨）的价格从10237.68元降到了4996元，直接砍了52%。 据了解，目前地西他滨国产仿制药50mg规格的零售价，大概在每支4000元左右，此番进口药达珂大幅降价，可以...
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2018
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原料药是指通过化学合成、半合成以及微生物发酵天然产物分离获得，经过一个或多个化学单元反应及其操作制成的，用于制造药物制剂的活性成分，简称API（ active pharmaceuticalingred i ent）。是用来促进药理学活动并在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或疾病的预防方面有直接的作用，或影响人体的功能结构的一种物质。 研究的一般过程 （1）确定目标化合物 （2）设计合成路线 （3）制备目标化合物 （4）结构确证 （5）工艺优化 （6）中试放大研究、工业化生产 原料药的起始物料 原料药的起始物料是指一种原料、中间体或原料药，用来生产一种原料药，并且以主要构片段的形式被结合进原料药结构中。原料药的起始物料一般来说有特定的化学特性和结构。 如何定义原料药的起始物料： 结合1?H07指南，在注册资料申报前，技术、质量和注册部门应定义出大家一致认可的起始物料。因此在注册和企业内部文件中，起始物料的定义应相同。起始物料决策树可为如何定义起始物料提供一个有用的思路。当被定义的起始物料非常靠近原料药本身时，监管部门有理由要求企业提供起始物料的合成工艺和分析控制方法。同样，在供应原料药起始物料的商业合同中，应确定变更控制的有关要求。当起始物料的工艺路线、分析控制或者质量标准有任何重大变更时，生产商应通知客户并得到客户的同意。当原料药的起始物料不需要按照1HQ7定义的...
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2018
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上周五，国家医保局药品集中采购试点座谈会在北京召开，北京、上海、天津、重庆、辽宁、广东、福建、四川、陕西等多省市药品招标采购行政部门参会。会议的重点是，讨论如何以通过一致性评价的仿制药替代原研药，从而推动药价的下降。根据相应规定，如果国家医保局的政策落地，意味着全国70%的市场份额将由3家通过一致性评价的本土药企分享，通过一致性评价的药企将迎来重大利好，而未能通过一致性评价的企业或被淘汰出局。 一致性评价药品 将为集中采购突破口 国家医保局会议围绕通过一致性评价药品带量采购展开。主要内容有：一是针对已通过一致性评价的产品，试点城市重新进行采购；二是已通过一致性评价的产品逐步替换原研药市场；三是讨论了用各省70%的市场份额交换通过一致性评价产品以及原研产品的最低报价，并以此产品的最低报价作为医保的支付价是否可行听取各代表省份意见。座谈会透露了国家医保局组织下的药品采购试点基本思路，国家组织的药品集中采购工作将以通过一致性评价药品为突破口。 如此，通过一致性评价的药品迎来的不仅是及时挂网，还可能是医疗机构及时的采购。未来，各医疗机构将根据原研药、通过一致性评价仿制药、未过一致性评价仿制药的现实情况，重新安排采购工作。目前，相对于价格高、处于有利竞争位置的原研药，仿制药的市场空间非常有限，集招标采购、支付、定价于一体的超级医保局来推动仿制药替代，未来将是通过一致性评价的3个仿制药...
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2018
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一、原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段 1、确定目标化合物 通过文献调研、药效学筛选实验或其它有关基础研究工作，确定拟研发的目标化合物。 2、设计合成路线 根据目标化合物的结构特性，参考国内外相关文献，综合分析，确定工艺可行、成本合理、收率相对较高的合成路线。 3、制备目标化合物 通过化学反应、生物发酵或其他方法制备出质量符合要求的目标化合物，为产品进行结构确证、质量控制等药学方面的研究以及药理毒理和临床研究提供合格的样品。 4、结构确证 使用物理和化学方法，确证目标化合物的结构（参见 《 原料药结构确证研究的技术指导原则 》 ）。 5、工艺优化 综合考虑原材料获得的难易程度、工艺路线的反应条件、环保和安全、产品的纯化等对生产工艺进行优化。 6、中试研究和工业化生产 通过对中试和工业化生产工艺的研究，确定稳定、可行的工艺，为药物进一步研发提供符合要求的原料药。 二、原料药制备研究的基本内容 1、工艺的选择 药物制备工艺选择的目的是通过对拟研发的目标化合物进行文献调研，了解和认识该化合物的国内外研究情况和知识产权状况，设计或选择合理的制备路线。对所采用的工艺进行初步的评估，也为药物的技术评价提供依据。对于新的合成化学实体，根据其结构特征，综合考虑起始原料获得的难易程度、合成步骤的长短、收率的高低以及反应条件、反应的后处理、环保要求等因素，确定合理的合...
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2018
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一、行业定义 临床试验业务（Clinical Research Organization，CRO），主要包括临床试验方案和病例报告表的设计和咨询，临床试验监查工作，数据管理，统计分析以及统计分析报告的撰写等等，是一种专业要求极高的外包服务。目标市场主要集中在医药公司对药物做医学统计和临床试验等业务。 CRO公司的上游主要是具备GCP资质的医疗机构以及具备GLP资质的药物评价实验室。CRO公司能够直接对接具有相关资质的试验机构和评价机构。在临床实验中，CRO公司一方面通过和全国优质的医生和医药高效对接的同时，也能够与国家药物评审中心进行良好的沟通与对接，使得整体研发时间缩短。根据市场数据统计，药企通过CRO外包临床试验可以缩短25%左右的研发时间，降低研发支出提高研发效率。 CRO公司的下游主要是制药企业、医疗器械企业、药品经营企业以及医疗保健企业和其他研究机构在内的医药相关的企业。医药行业的特性使得药企必须不断进行药物的研发，显然CRO公司在研发所具备的低成本、低风险和高效率的特性促使药企与CRO公司的合作越来越紧密，CRO也逐步成为产业链中不可或缺的一环。 目前，CRO的行业服务已基本覆盖药物研发的各个阶段和领域，可为药企提供全方位的研发技术服务，伴随药物研发全过程，比如药物探索、药学研究、临床前研究、临床试验申请与批准、临床研究、药品注册申请与审批以及上市后持续研究等。...
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2018
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0期临床试验怎样产生的？ 2004年3月FDA发布的一篇题为“新药研发关键路径的挑战与机遇”的报告。在该报告中，FDA对1993-2003年期间批准创新药的情况以及企业用于创新药研发的时间和资金投入进行了统计分析。结果显示，企业投入的时间和资金越来越多，而批准的创新药数量越来越少。这一现象使得FDA对创新药研发的思路提出观点，希望通过使用更多更有效的研究方法，提高创新药研发的成功率。 上述这些情况，推动了FDA提出了“探索性研究用新药（exploratoryinvestigational new drug，eIND）”的概念，并于2006年发布了“eIND研究指南（exploratoryIND studies）”，以eIND进行的临床试验又称“0期临床试验”。 什么是0期临床试验？ 0期临床试验是研制者使用微剂量在少量健康受试者或者病人（通常6-15人）进行的单剂量或不超过7d的多剂量给药的研究。所谓微剂量，是指低于通过临床前毒理学研究获得的动物安全性数据而推导出的拟用于人体可能产生临床药理学作用剂量的1/100，同时，最大剂量不超过100ug的剂量（蛋白类受试物最大剂量不超过30nmol）。 0期临床试验的主要目的 通过对结构相似的一组不超过5个化合物或剂型进行“微剂量”研究，同时获得包含蛋白结合率、酶抑制率等的人体药动学数据(PK)、包含与靶点的结合情况相关的药效动...
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2018
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2017年3月28日，原CFDA公布《仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见》，将仿制药分为原研进口上市品种、原研企业在中国境内生产上市的品种、进口仿制品种、国内仿制品种、改规格改剂型改盐基的仿制品种、国内特有品种等6大类，并分别制定了不同指导意见。 1月30日，CDE官方网站发布《关于进一步做好289基药目录中国特有品种一致性评价工作有关事宜的通知》，经仿制药质量与疗效一致性评价办公室梳理，初步形成19个“国内特有品种名单”。 盐酸小檗碱片、复方氢氧化铝片、联苯双酯片、复方利血平片、消旋山莨菪碱片、制霉素片、复方甘草片、乳酶生片、甲状腺片、联苯双酯滴丸、尼尔雌醇片、石杉碱甲片、鞣酸小檗碱片、石杉碱甲胶囊、盐酸布桂嗪片、氢溴酸山莨菪碱片、复方醋酸甲地孕酮片、复方利血平氨苯蝶啶片、复方磷酸萘酚喹片。 这19个“国内特有品种”该怎么进行一致性评价？《通知》只是划定了名单，没有任何关于评价方法的指导。 上述《通知》的描述是这样的：仿制药质量与疗效一致性评价办公室将加大对企业国内特有品种评价工作的支持与服务的力度，根据品种研究情况组织专家咨询会，及时解决评价方案中技术标准不确定的问题，与企业共同加快推进国内特有品种的一致性评价工作。 追溯至2017年3月28日，原CFDA公布《仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见》，针对“国内特有品种”提出：由企业选择可重新开展临床试验...
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