生物等效性(bioequivalence，BE)研究在创新药物研发、药品上市后评价以及仿制药一致性评价中具有重要作用。吸入给药是防治哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病的首选给药方式，但由于吸入剂的剂型、装置及作用方式较普通制剂具有特别之处，吸入剂仿制产品的生物等效性研究一般难度较大。本文主要对比介绍美国FDA、欧洲EMA以及加拿大卫生局(Health Canada，HC)关于吸入制剂(包括经口吸入制剂及鼻喷剂)生物等效性研究的评价方法以及CDE发布的《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则》征求意见稿，并结合具体实例进行要点难点浅析，并简要介绍澳大利亚医疗用品管理局(Therapeutic Goods Administration，TGA)的生物等效性评价方法，以期为国内相关吸入制剂生物等效性研究及政策法规的发展提供科学参考。吸入剂生物等效性研究的评价方法1.美国FDA评价方法FDA建议使用证据权重法进行吸入制剂产品(inhaled drug products，IDP)的BE研究。这种方法在适当的体外研究、药动学(PK)研究和药效学(PD，或临床疗效)研究所得所有数据的基础上判断给药的等效性。在确保等效性以及患者对替换药物的依从性同时，也考虑处方和给药装置的相似性。要得出两制剂生物等效的结论，必须同时满足处方及给药装置相似、体外测试等效、系统暴露量PK研究等效以及PD和...
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2021
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经国家药品监督管理局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会审核确定，现发布仿制药参比制剂目录(第四十批)。 特此通告。 国家药监局 2021年4月7日附：
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2021
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近日，石药银湖制药以仿制3类报产的盐酸右美托咪定注射液进入行政审批阶段，有望近日获批。盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2-肾上腺素受体激动剂，适用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静、用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静。盐酸右美托咪定注射液由Oricon Pharma与雅培公司联合研发，1999年在美国获批上市，此后在欧盟、日本等多个国家和地区上市销售。近年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端右美托咪定注射剂销售额快速增长，2018年突破30亿元大关后，2019年再创新高，2020年上半年同比有所下滑。盐酸右美托咪定注射液生产企业有扬子江药业集团、江苏恒瑞医药、江苏恩华药业、湖南科伦制药等12家，其中，扬子江药业集团市场份额占比最大，超过80%。而石药以仿制3类报产的盐酸右美托咪定注射液审批的通过，将会打破之前的市场格局，扬子江也将面临一个劲敌....不可否认的是，目前我国仿制药行业正处于仿制和创新齐头并进的阶段，优质的仿制药依然是各大药企布局的重点品种，其中也是一个巨大的市场。而盐酸右美托咪定注射液研发市场的打开，将大有作为。我司可以提供参比制剂盐酸右美托咪定注射液的采购，欢迎咨询盐酸右美托咪定相关信息中文名盐酸右美托咪定注射液英文名Dexmedetomidine Hydrochloride Injec...
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2021
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中药对照品是我们在进行中药质量研究以及质量检测和质量控制之中会使用到的实物对照，是根据国家药典和部颁药品标准的相关品种项目建立的，因此对于中药对照品的使用方法及应用有着重要的意义。 从成立年以来,我们桐晖药业就根据世界卫生组织(WHO)专家委员会提出的关于中药对照品的指导原则，以及中国药典的要求，积极开展中药对照品的研发、生产、销售工作当中，并且可以提供的品种基本保证了国家药品标准的实施，促进了新药研究、开发，老药再评价等中药科研工作的开展，对于我国天然药物的质量评价和质量控制起到了积极的作用。 2015版药典中含有921种中药对照品，对照药材和植物提取物，对比桐晖药业与中检院可以提供的产品，桐晖药业可以提供以下中药对照品，供客户选择。2015版药典中含有921种中药对照品，对照药材和植物提取物，对比桐晖药业与中检院可以提供的产品，桐晖药业可以提供以下中药对照品，供客户选择序号对照品 中文名称英文名称CAS号规格级别14-萜品醇Terpinen-4-ol20126-76-51gAS2乙酰哈巴苷Acetylharpagide6926-14-35mgP3乙酰哈巴苷Acetylharpagide6926-14-310mgP4二氢辣椒素Dihydrocapsaicin19408-84-525mgAS5二氢辣椒素Dihydrocapsaicin19408-84-550mgAS6二氢辣椒素...
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2021
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药物杂质研究与分析控制，是药品研发过程中的重中之重，是每个药研人必须熟知和掌握的，其以杂质谱分析为主线、安全性为核心、风险控制为策略。全过程与CMC各项内容、乃至药理毒理及临床等各环节相关联，非孤立性内容，为药品安全有效质量可控的关键组成。 以下就是一篇总结了关于药品中杂质研究和分析方法开发的文章，文章有点长，请大家耐心查阅。 一、杂质的来源分析 药物中的杂质可能来源于药物生产以及销售等各个环节(图 1)。根据 ICH指导原则可将药物杂质分为有机杂质、无机杂质、残留溶剂以及其他杂质。本文主要针对有机杂质进行探讨。 对药物杂质研究时引入“质量源于设计( Quality byDesign，QbD)”的理念，可在药物生产之前根据具体工艺的合成机制、起始物料及各中间体的基本结构，初步勾画出产品的杂质谱。 杂质来源分析是制定药物杂质控制策略的基础，尤其是在对毒性杂质来源分析时，应分析所有合成和生产工艺中的试剂、中间体、副产物，推测可能产生的潜在杂质以及分析实际存在的杂质。 在原料药合成结束后，药物的活性化合物虽然经过毒性分析已不含有“警示结构”(alerting structure)，但是在生产过程中使用到含有警示结构的化合物则还需考虑其遗传毒性。 二、杂质的研究方法 在药物研发过程中，药物杂质的分析是关键。因此，在杂质研究中清晰的杂质结构研思路(如图 2)以及合适的杂质分析...
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2021
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FiercePharma报告：葛兰素史克(GlaxoSmithKline)将1.55亿美元的印度Zantac(雷尼替丁药物)工厂出售给Hetero Labs。 三年前，GSK耗资公司1.55亿美元在印度Vemgal开设了工厂，预计其胃肠药物市场将强劲。但是最终给GSK带来了麻烦。近日，其董事会批准以2500万美元的价格将工厂出售给印度药企Hetero Labs，这只是其成本的一小部分。 该工厂于2018年正式开业，当时拥有约300名员工，年生产能力为80亿片剂和10亿粒胶囊。但是一年后，该厂的主要产品Zantac在全球范围内因印度首次发现的致癌物污染而被召回。 葛兰素史克撤回了该品牌药(仅在美国境外出售)，因为赛诺菲(Sanofi)撤回了其美国品牌药，许多其他制药商也撤回了仿制药。当时当地媒体报道，GSK产品是用印度制药商生产的活性成分制成的。 此前：中美欧各监管部门均对雷尼替丁提出要求： 美国食品和药品监督管理局FDA(US Food and Drug Administration)去年4月宣布，要求制造商立即从市场上撤回所有处方药和非处方(OTC)雷尼替丁药物。这是雷尼替丁药物(通常可见的为品牌药Zantac)中正在进行的污染物研究的最新步骤，该污染物被称为N-亚硝基二甲胺(NDMA)。该机构已经确定，某些雷尼替丁产品中的杂质会随着时间的推移以及在高于室温的条件下...
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2021
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在检测领域，有四大名谱，分别为光谱、质谱、色谱、波谱，四大名谱都有各自的优缺点，为了能够最大限度的发挥每种分析仪器的最大优势，可将两种或三种仪器进行联用来分析样品，这样的联用技术能够克服仪器单独使用时的缺陷，是未来分析仪器发展的趋势所在。除此之外，四大名谱还有啥区别呢，一起来看看吧。四大名谱简介：光谱：定性分析，确定样品中主要基团，确定物质类别。从红外到X射线，都是光谱，其应用范围差别很大，是对分子或原子的光谱性质进行分析解析的。质谱：分析分子、原子、或原子团的质量的，可以推测物质的组成，一般用于定性分析较多，也可定量。色谱：是一种兼顾分离与定量分析的手段，可分辨样品中的不同物质。波谱：通常指四大波谱，核磁共振(NMR),物质粒子的质量谱-质谱(MS),振动光谱-红外/拉曼(IR/Raman),电子跃迁-紫外(UV)一、光谱分析法由于每种原子都有自己的特征谱线，因此可以根据光谱来鉴别物质和确定它的化学组成，这种方法叫做光谱分析。做光谱分析时，可以利用发射光谱，也可以利用吸收光谱，这种方法的优点是非常灵敏而且迅速。某种元素在物质中含量可达10-10g，就可以从光谱中发现它的特征谱线，因而能够把它检测出来。1.光谱的分类按波长区域不同，可分为红外光谱、可见光谱和紫外光谱;按生产本质不同，可分为原子光谱和分子光谱;近生产方式不同，可分为发射光谱、吸收光谱和散射光谱;按表现形态不同，可分为...
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2021
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对于一个药研人来说，杂质对照品这一词是最熟悉不过的了，它也是药品申报过程中必不可少的一部分。相关规定表明，如果是药典中规定的对照品，必须提供批号和说明书，如果是自制的对照品，必须提供含量和纯度标定过程。药品研究分析中的杂质验证，需要制备或购买杂质对照品。 不过有部分人员在采购杂质对照品的时候，往往都会直呼咋贵了呢、有这样的反应乃人之常情，但是你知道为什么杂质对照品产品的价格相对来说高点吗?其实这些都是有原因的。 我们知道，一种商品的市场价格是受市场供求关系影响的，而且有一个能起支撑作用的成本价格。杂质对照品行业，技术门槛、资金需求都相对较高，除了购买一系列的检测、标定、制备设备(大部分都是进口设备)，还有很重要的一块是技术研发人员的成本，这些技术人员学历普遍较高，硕士博士学位的比比皆是，聘用这些人员的成本还是比较高的。加上杂质对照品研发定制不是一蹴而就的，过程中的不确定因素较多，很多的研制项目最终都以失败告终，这些都涉及到了成本的问题。 具体主要的因素有以下几点： 一、原料药价格 杂质合成或研发的过程中所需的原料药价格不一，有些原料药相对便宜，那么杂质对照品的价格会相对便宜。而有些原料药价格较贵，那么制成的杂质对照品自然也会比较贵。 二、难易程度 每一个杂质对照品的研发难易程度、化学反应的步骤多少，都是不一样的，故而在价格上会有差异。难度越高步骤越多的杂质对照品价格也...
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2021
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近日，海思科制药公司收到国家药品监督管理局下发的阿伐那非片《药品注册证书》，正式获批生产。在国内尚无生产和进口，海思科开发的阿伐那非片为国内首家仿制。 阿伐那非片为海思科开发的仿制药产品，是一种口服速效的高选择性磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂，用于治疗勃起功能障碍(ED)，规格为100mg/片和200mg/片。 该品种于2016年8月获得国家食品药品监督管理总局颁发的《药物临床试验批件》，在完成BE研究和Ⅲ期临床研究后，公司于2019年7月递交了上市申请。2021 年3月，海思科制药(眉山)有限公司正式获批生产，获得本品《药品注册证书》。 阿伐那非片最初是由日本田边三菱制药株式会社授权美国VIVUS公司开发的用于治疗男性勃起功能障碍的药物，于2012年4月经美国FDA批准在美国上市，商品名为Stendra。2013年6月被批准在欧盟上市，商品名为Spedra。目前已在美国、德国、法国、意大利等多国上市，在国内尚无生产和进口。 根据《美国泌尿外科学会(AUA)发布的勃起功能障碍管理指南(2018)》，推荐用于ED的口服PDE5抑制剂主要包括西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非。与其他PDE-5抑制剂相比，阿伐那非可以在最短时间内起效(15分钟)，明显快于现有PDE-5抑制剂类药物——他达拉非(30分钟)、西地那非(1小时)、伐地那非(1小时)。且阿伐那非对PDE-1和P...
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2021
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