本文从科学角度讨论预BE试验的作（目的）和结果分析，探讨三方面大家最关心的问题（本文以口服固体制剂进行BE试验的情形进行讨论）。

　　问题

　　⊙预BE试验的目的是什么

　　⊙什么情况下需要做预BE试验

　　⊙从预BE试验中能得到什么信息数据

　　综合来说，研究者应基于对所研发药物处方工艺的把握度、体内吸收信息的了解程度等，判断BE试验的难易程度，进而决定是否需要开展预BE试验并确定预BE试验的目的。根据目的进行预BE试验的设计，分析试验结果是否达到了预BE试验的目的，为正式BE试验提供支持。

　　预BE试验目的是什么

　　预BE试验的目的主要包括：

　　判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近

　　通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。

　　标估计受试制剂和参比制剂的变异程度

　　影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。

　　优化试验方案设计

　　通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。

　　确认分析方法

　　通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。

　　什么情况下需要做预BE试验

　　综合仿制药API的物理，化学和生物学性质、剂型（速释、缓控释）、制剂有无专利等判断BE试验的难易程度，决定是否需要开展预BE试验以及预BE试验需要解决哪些问题。一般情况下，以下情形开展预BE试验有利于为正式BE试验提供参考。

　　口服速释制剂（不包括口崩片，口含片等）

　　（1）大部分BCS4类，部分BCS2类；

　　（2）大部分高变异药物；

　　（3）窄治疗窗药物；

　　（4）大部分胃肠道不稳定的药物。

　　挑战制剂专利的药物

　　挑战专利时，受试制剂在许多方面与参比制剂不同， 如晶形，粒径，辅料种类，工艺等。

　　与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物

　　由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。

　　内源性物质

　　内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。

　　从预BE试验中得到的信息数据

　   该部分结合实际预BE试验的结果数据进行讨论，通过预BE试验可以得到以下重要信息：

　　血药峰浓度(Cmax)，药时曲线下面积(AUClast,AUC inf) 的90%置信度区间——判断受试制剂与参比制剂在体内的吸收表现是否一致的两项重要指标

　　（1）几何均值(Geometrics mean)

　　（2）比值(Ratio)

　　受试制剂T和参比制剂R药动参数（Cmax、AUCt、AUCinf）几何均值的比率。

　　（3）权重(Power)把握度，是指power of test statistic，是统计量的“统计检验力”。

　　（4）个体内变异(Intra-subject CV)——预估正式BE试验样本量的重要指标

　　一般来讲，是指同一个人在不同时间吃同一种药物，体内药代行为不一致导致药动参数的差异。

　　对预BE试验结果的分析，需要根据具体品种开展预BE试验的目的，对以上各项数据进行综合分析，判断是否达到了预期的目的，为处方工艺调整或正式BE试验的设计和实施提供支持。

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