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高磷血症的治疗及磷结合剂的研究进展

日期: 2022-07-06
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高磷血症是慢性肾脏病(CKD),尤其是接受透析治疗的终末期肾病(ESRD)患者的常见并发症,有着患病率高、达标率低的特点。最新流行病学调查显示,中国透析患者高磷血症患病率高达 76%;远低于欧美、日本等发达国家[1,2]

 

目前高磷血症的主要治疗措施是 3D 原则,包括限磷饮食、透析和磷结合剂治疗。2019 年《中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南》[3]建议限制 CKD 患者摄入蛋白质的总量,选择磷/蛋白比值低、磷吸收率低的食物,限制摄入含有大量磷酸盐添加剂的食物。低蛋白饮食可能能够延缓慢性肾脏病进展至透析的时间[4]CKD 患者可以通过与营养师严格的营养咨询来达到饮食控制目标。但是在临床实际工作中,饮食限制过多易导致患者生活质量差、依从性低,缺乏营养师指导下的饮食限制亦可能增加患者蛋白质营养消耗的风险。故目前饮食实践中尚存在争议,需要更多的研究和数据指导到底如何科学饮食,才能够延缓慢性肾脏病的进展。另一方面,增加透析频率,延长透析时间(如夜间长程透析),高通量透析确实可以增加血磷的清除,但是透析室资源有限,高通量透析花费较高、对血磷的清除具有间歇性。由于饮食治疗难度较大,透析治疗效率有限,使用磷结合剂已成为临床实践中高磷血症患者减少磷肠道吸收的一项重要治疗手段。透析预后与实践模式研究(DOPPS)显示,近 88% 的维持性血液透析患者使用磷结合剂进行降磷治疗[5]

 高磷血症的治疗及磷结合剂的研究进展

01

高磷血症的发病机制

 

正常人体含磷约为 700g,基于肾、肠、甲状旁腺、骨骼等组织及骨组织分泌的成纤维细胞生长因子 23(FGF-23)、甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素(PTH)和 1,25-二羟基维生素 D(1,25D)等激素的共同调节,可维持机体内的磷稳态。在慢性肾脏病(CKD)早期,血磷水平升高,激活血磷调节机制,FGF23、PTH 代偿性升高,1,25D 下降,肠道的磷酸盐吸收减少,肾脏磷酸盐排泄受到抑制,血磷暂时维持在正常水平。随着 CKD 的进展,肾小球滤过率(GFR)进一步下降,血磷调节失代偿,eGFR 低于 60 mL/min/1.73 m时可出现明显的高磷血症[6]

 

高磷血症的治疗及磷结合剂的研究进展

 

02 磷结合剂的发展历程

 


 

磷结合剂主要分为铝剂、含钙磷结合剂、非含钙磷结合剂。铝剂是最早应用的磷结合剂,历史上曾发挥过重要的作用。因长期使用可诱发神经毒性、贫血、骨病等[7],目前已几乎不再使用。含钙磷结合剂因其价廉、有效受到了广泛应用。然而,越来越多的研究证实使用含钙磷结合剂可导致正钙平衡、加速血管钙化[7]

 


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